Um post que circula esta semana mostra um neuronio com dezenas de nomes de genes presos a ele: no axonio, no terminal que envia, no que recebe. A legenda diz que os genes ligados ao TDAH se dividem em seis vias biologicas, e que todas acabam por regular a dopamina. Ao contrario de muitas infografias virais, esta vem de uma fonte real, revista por pares: uma revisao de 2022 na Frontiers in Molecular Neuroscience, de Kessi e colegas. Eis o que ela diz, em linguagem simples, e o que nao diz.
Primeiro, o numero que toda a gente cita
O TDAH e familiar. A revisao situa a hereditariedade em 0,76 para o TDAH infantil: cerca de tres quartos das diferencas entre criancas, ter ou nao TDAH, acompanham diferencas geneticas. E uma das condicoes mais hereditarias da psiquiatria, na mesma faixa da altura. Esse numero vem dos estudos de gemeos, nao das listas de genes; percorremos 37 deles no nosso artigo sobre TDAH, genetica e trauma na infancia.
Hereditario nao significa determinado. A mesma revisao chama a causa do TDAH de "multifatorial" e lista os fatores ambientais com melhor evidencia: nicotina e alcool na gravidez, exposicao a chumbo e manganes, deficiencias de ferro e zinco, e maus-tratos. Genes e ambiente interagem ao longo de todo o desenvolvimento. Uma crianca nao herda o TDAH como se herda a cor dos olhos; herda um grande numero de pequenas inclinacoes.
Seis vias, um unico destino
O que torna esta revisao util e que ordena os genes candidatos pelo sistema quimico a que pertencem. Aparecem seis sistemas.
1. Dopamina. A via classica: DRD1, DRD2 e DRD4 (recetores), DAT1 (o transportador que recicla a dopamina). E aqui que os estimulantes atuam, e e a parte da historia que a maioria ja conhece. Analisamos estes genes um a um em Genes do TDAH e dopamina.
2. Serotonina. TPH2 (a enzima que fabrica a serotonina), os recetores HTR1A, HTR1B e HTR2A, e o transportador SLC6A4. A serotonina molda a impulsividade e o humor, uma das razoes pelas quais o TDAH anda tantas vezes com ansiedade e depressao.
3. Noradrenalina. DBH (a enzima que transforma a dopamina em noradrenalina), o transportador NET1, e os recetores ADRA2A e ADRA2C. E a via visada pelos nao estimulantes como a atomoxetina e a guanfacina, e conta para o estado de alerta e a memoria de trabalho.
4. Acetilcolina. Dois genes de recetores nicotinicos, CHRNA4 e CHRNA7. A acetilcolina afina a atencao e a filtragem das distracoes, e e o sistema em que a nicotina atua, o que talvez explique em parte porque se fuma mais com TDAH.
5. Glutamato. Os recetores metabotropicos GRM1, GRM5, GRM7 e GRM8. O glutamato e o principal sinal acelerador do cerebro; estes recetores mantem-no sob controlo e foram encontrados mutados em varias coortes com TDAH.
6. GABA. GAD1, a enzima que fabrica o GABA, o principal travao do cerebro. Se o glutamato e o acelerador, este e o pedal que para o carro; vimos a evidencia de imagem em TDAH e GABA.
A revisao cita tambem genes que nao cabem numa so via: ADGRL3 (um recetor envolvido na ligacao entre neuronios, repetidamente associado a gravidade do TDAH e a resposta aos estimulantes), SNAP25 e STX1A (a maquinaria que liberta o neurotransmissor do terminal emissor), MAOA (uma enzima que degrada dopamina, serotonina e noradrenalina) e BDNF (um fator de crescimento dos neuronios).
Porque todos os caminhos levam a dopamina
A frase da revisao que o post viral parafraseia e esta, na legenda da sua figura: "Todos estes genes tem um papel significativo na regulacao da neurotransmissao dopaminergica, direta ou indiretamente." Essa e a mensagem real, e e mais subtil do que "o TDAH e pouca dopamina". Os neuronios de serotonina, noradrenalina, acetilcolina, glutamato e GABA fazem todos sinapse sobre os circuitos dopaminergicos que vao do mesencefalo ao estriado e ao cortex pre-frontal, ou estao ligados em circuito com eles. Uma variante num recetor de serotonina pode mudar quanta dopamina e libertada duas sinapses adiante. A dopamina nao e toda a historia; e o sitio onde as historias convergem.
Duas ressalvas que a propria revisao faz. A maioria destas associacoes vem de estudos de genes candidatos, que testam um gene escolhido a partida e produzem falsos positivos com facilidade. E cada variante tem, sozinha, um efeito minusculo. Os estudos genomicos modernos encontram dezenas de regioes do genoma, cada uma a deslocar o risco numa fracao de ponto. Ninguem tem "o gene do TDAH", porque ele nao existe.
O que um ficheiro de ADN pode e nao pode dizer-te
Se tens um ficheiro bruto da 23andMe, AncestryDNA ou de um servico semelhante, ele contem um punhado das variantes discutidas acima. O nosso analisador neuro de ADN gratuito le-o no teu navegador (nada e enviado) e assinala, entre outros, COMT rs4680 (degradacao da dopamina no cortex pre-frontal), DRD2, HTR2A, TPH2, ADGRL3 e varias regioes dos grandes estudos genomicos do TDAH como FOXP2, DUSP6 e SORCS3.
O que ele te dira: que variantes comuns carregas e a que a investigacao as associa. O que nao pode dizer-te: se tens TDAH. Carregar uma variante "de risco" no DRD4 muda as tuas probabilidades em alguns pontos; nao a carregar nao exclui nada. Uma predisposicao genetica e uma inclinacao, nao um veredito, e e tambem por isso que a "roda da genetica do TDAH" viral que emparelha cada gene com um suplemento nao se sustenta, e que os testes de nutrientes baseados em ADN nao tem nenhum ensaio por tras.
O que responde mesmo a pergunta
Se a pergunta e "tenho TDAH?", a ferramenta com evidencia real nao e um ficheiro de ADN, mas um questionario de rastreio validado seguido de uma avaliacao clinica. O ASRS-v1.1, o questionario da Organizacao Mundial da Saude para adultos, demora cerca de dez minutos, e gratuito aqui, e da-te uma pontuacao para levar a um profissional. A genetica explica porque o TDAH existe e porque se concentra em certas familias. Nao substitui a conversa com alguem que te possa avaliar.
Portanto o post viral tem razao no essencial: muitos genes, seis sistemas, um ponto de convergencia. So e preciso ler as letras pequenas. "Moldado pela genetica e pelo mundo a volta da crianca" e a versao honesta, e e a que a revisao realmente escreveu.
Fonte: Kessi M, Duan H, Xiong J, et al. Attention-deficit/hyperactive disorder updates. Frontiers in Molecular Neuroscience, 2022;15:925049. Acesso aberto. As listas de genes e as citacoes vem da revisao; as interpretacoes em linguagem simples sao nossas. Este artigo e educativo e nao constitui um diagnostico.