Um post que circula esta semana mostra um neurónio com dezenas de nomes de genes presos a ele: no axónio, no terminal que envia, no que recebe. A legenda diz que os genes ligados ao TDAH se dividem em seis vias biológicas, e que todas acabam por regular a dopamina. Ao contrário de muitas infografias virais, esta vem de uma fonte real, revista por pares: uma revisão de 2022 na Frontiers in Molecular Neuroscience, de Kessi e colegas. Eis o que ela diz, em linguagem simples, e o que não diz.
Primeiro, o número que toda a gente cita
O TDAH é familiar. A revisão situa a hereditariedade em 0,76 para o TDAH infantil: cerca de três quartos das diferenças entre crianças, ter ou não TDAH, acompanham diferenças genéticas. É uma das condições mais hereditárias da psiquiatria, na mesma faixa da altura. Esse número vem dos estudos de gémeos, não das listas de genes; percorremos 37 deles no nosso artigo sobre TDAH, genética e trauma na infância.
Hereditário não significa determinado. A mesma revisão chama à causa do TDAH "multifatorial" e lista os fatores ambientais com melhor evidência: nicotina e álcool na gravidez, exposição a chumbo e manganês, deficiências de ferro e zinco, e maus-tratos. Genes e ambiente interagem ao longo de todo o desenvolvimento. Uma criança não herda o TDAH como se herda a cor dos olhos; herda um grande número de pequenas inclinações.
Seis vias, um único destino
O que torna esta revisão útil é que ordena os genes candidatos pelo sistema químico a que pertencem. Aparecem seis sistemas.
1. Dopamina. A via clássica: DRD1, DRD2 e DRD4 (recetores), DAT1 (o transportador que recicla a dopamina). É aqui que os estimulantes atuam, e é a parte da história que a maioria já conhece. Analisamos estes genes um a um em Genes do TDAH e dopamina.
2. Serotonina. TPH2 (a enzima que fabrica a serotonina), os recetores HTR1A, HTR1B e HTR2A, e o transportador SLC6A4. A serotonina molda a impulsividade e o humor, uma das razões pelas quais o TDAH anda tantas vezes com ansiedade e depressão.
3. Noradrenalina. DBH (a enzima que transforma a dopamina em noradrenalina), o transportador NET1, e os recetores ADRA2A e ADRA2C. É a via visada pelos não estimulantes como a atomoxetina e a guanfacina, e conta para o estado de alerta e a memória de trabalho.
4. Acetilcolina. Dois genes de recetores nicotínicos, CHRNA4 e CHRNA7. A acetilcolina afina a atenção e a filtragem das distrações, e é o sistema em que a nicotina atua, o que talvez explique em parte porque se fuma mais com TDAH.
5. Glutamato. Os recetores metabotrópicos GRM1, GRM5, GRM7 e GRM8. O glutamato é o principal sinal acelerador do cérebro; estes recetores mantêm-no sob controlo e foram encontrados mutados em várias coortes com TDAH.
6. GABA. GAD1, a enzima que fabrica o GABA, o principal travão do cérebro. Se o glutamato é o acelerador, este é o pedal que para o carro; vimos a evidência de imagem em TDAH e GABA.
A revisão cita também genes que não cabem numa só via: ADGRL3 (um recetor envolvido na ligação entre neurónios, repetidamente associado à gravidade do TDAH e à resposta aos estimulantes), SNAP25 e STX1A (a maquinaria que liberta o neurotransmissor do terminal emissor), MAOA (uma enzima que degrada dopamina, serotonina e noradrenalina) e BDNF (um fator de crescimento dos neurónios).
Porque todos os caminhos levam à dopamina
A frase da revisão que o post viral parafraseia é esta, na legenda da sua figura: "Todos estes genes têm um papel significativo na regulação da neurotransmissão dopaminérgica, direta ou indiretamente." Essa é a mensagem real, e é mais subtil do que "o TDAH é pouca dopamina". Os neurónios de serotonina, noradrenalina, acetilcolina, glutamato e GABA fazem todos sinapse sobre os circuitos dopaminérgicos que vão do mesencéfalo ao estriado e ao córtex pré-frontal, ou estão ligados em circuito com eles. Uma variante num recetor de serotonina pode mudar quanta dopamina é libertada duas sinapses adiante. A dopamina não é toda a história; é o sítio onde as histórias convergem.
Duas ressalvas que a própria revisão faz. A maioria destas associações vem de estudos de genes candidatos, que testam um gene escolhido à partida e produzem falsos positivos com facilidade. E cada variante tem, sozinha, um efeito minúsculo. Os estudos genómicos modernos encontram dezenas de regiões do genoma, cada uma a deslocar o risco numa fração de ponto. Ninguém tem "o gene do TDAH", porque ele não existe.
O que um ficheiro de ADN pode e não pode dizer-lhe
Se tem um ficheiro bruto da 23andMe, AncestryDNA ou de um serviço semelhante, ele contém um punhado das variantes discutidas acima. O nosso analisador neuro de ADN gratuito lê-o no seu navegador (nada é enviado) e assinala, entre outros, COMT rs4680 (degradação da dopamina no córtex pré-frontal), DRD2, HTR2A, TPH2, ADGRL3 e várias regiões dos grandes estudos genómicos do TDAH como FOXP2, DUSP6 e SORCS3.
O que ele lhe dirá: que variantes comuns carrega e a que a investigação as associa. O que não pode dizer-lhe: se tem TDAH. Carregar uma variante "de risco" no DRD4 muda as suas probabilidades em alguns pontos; não a carregar não exclui nada. Uma predisposição genética é uma inclinação, não um veredito, e é também por isso que a "roda da genética do TDAH" viral que emparelha cada gene com um suplemento não se sustenta, e que os testes de nutrientes baseados em ADN não têm nenhum ensaio por trás.
O que responde mesmo à pergunta
Se a pergunta é "tenho TDAH?", a ferramenta com evidência real não é um ficheiro de ADN, mas um questionário de rastreio validado seguido de uma avaliação clínica. O ASRS-v1.1, o questionário da Organização Mundial da Saúde para adultos, demora cerca de dez minutos, é gratuito aqui, e dá-lhe uma pontuação para levar a um profissional. A genética explica porque o TDAH existe e porque se concentra em certas famílias. Não substitui a conversa com alguém que o possa avaliar.
Portanto o post viral tem razão no essencial: muitos genes, seis sistemas, um ponto de convergência. Só é preciso ler as letras pequenas. "Moldado pela genética e pelo mundo à volta da criança" é a versão honesta, e é a que a revisão realmente escreveu.
Fonte: Kessi M, Duan H, Xiong J, et al. Attention-deficit/hyperactive disorder updates. Frontiers in Molecular Neuroscience, 2022;15:925049. Acesso aberto. As listas de genes e as citações vêm da revisão; as interpretações em linguagem simples são nossas. Este artigo é educativo e não constitui um diagnóstico.