Todas as explicações do TDAH que já leu falam de dopamina. Um post que circula esta semana diz outra coisa: o TDAH também pode ser um problema de GABA, o sinal que diz aos neurónios para travarem. Por uma vez, o post é exato. Resume uma revisão de 2024 na Neuropharmacology assinada por Anthony Ferranti, Deborah Luessen e Colleen Niswender, da Universidade Vanderbilt, e essa revisão merece ser lida com atenção, incluindo as partes que o post deixa de fora.
Acelerador e travão
O seu córtex funciona com dois sinais opostos. O glutamato excita os neurónios, o GABA inibe-os. Os neurocientistas chamam à relação entre os dois equilíbrio excitação/inibição, e grande parte do que o cérebro faz bem, concentrar-se numa coisa, ignorar o resto, parar uma ação já iniciada, depende de o travão ser aplicado no sítio certo e no momento certo. A investigação do TDAH olhou sobretudo para o lado do acelerador, dopamina e noradrenalina, sobre o qual atuam os estimulantes. A revisão pergunta o que acontece quando se olha para o travão.
O que a imagem cerebral encontrou
O GABA pode medir-se num cérebro vivo com espectroscopia por ressonância magnética, uma variante da ressonância que lê concentrações químicas numa pequena região. Vários estudos usaram-na no TDAH, e o quadro é mais honesto do que arrumado.
Em crianças dos 8 aos 12 anos, o GABA era mais baixo no córtex somatossensorial e motor do que nos controlos (Edden, 2012). Em crianças dos 5 aos 9 anos, era mais baixo no estriado, e quanto mais baixo, pior a capacidade da criança para parar uma resposta (Puts, 2020). Em mulheres adultas com TDAH, era mais baixo no córtex cingulado anterior, uma região central para a atenção e o autocontrolo, e esse nível baixo acompanhava mais desatenção (Ende, 2016).
Mas o mesmo estudo de Puts não encontrou diferenças no cingulado anterior, no pré-frontal dorsolateral nem no pré-motor. E um estudo em adultos encontrou o contrário, GABA mais alto em adultos com TDAH e nenhuma diferença em crianças (Bollmann, 2015). Os autores escrevem-no sem rodeios: o GABA baixo no TDAH "pode ser específico de sub-regiões do córtex", e as incoerências "justificam mais investigação". O travão está envolvido. Onde, e em quem, não está resolvido.
Os genes
Os estudos genéticos apontam no mesmo sentido. Variantes de GAD1, o gene da enzima que fabrica o GABA, estão associadas ao TDAH, sobretudo à vertente hiperativa-impulsiva. GAD1 e COMT influenciam em conjunto a quantidade de GABA do cingulado anterior. CDH13, um dos genes de risco mais replicados do TDAH, é necessário para que os interneurónios inibidores funcionem bem. GRM5 e GRM7, que codificam dois recetores de glutamato situados nesses interneurónios, foram "repetidamente encontrados mutados" em coortes com TDAH. ELFN1, que ancora um desses recetores na sinapse, está ligado ao mesmo tempo ao TDAH, à epilepsia e à síndrome de Tourette, o que condiz com a frequência com que estas condições andam juntas.
Duas cautelas. Cada uma destas variantes tem um efeito minúsculo, e nenhuma é um teste de TDAH; explicamos porquê no nosso artigo sobre os testes de ADN do TDAH. E várias não são "genes do GABA": são recetores de glutamato em neurónios GABA, um lembrete de que acelerador e travão são o mesmo circuito visto de dois lados.
Porque importa: os 30 %
A revisão abre com um número de que pouco se fala: "aproximadamente 30 % dos doentes com TDAH não respondem aos tratamentos estimulantes". Os estimulantes atuam sobre a dopamina e a noradrenalina. Se o travão faz parte do problema em algumas pessoas, um fármaco que só atua no acelerador não as ajudará, e outro tipo de medicação poderá fazê-lo.
É isso que os autores propõem. Não o GABA em si, que não chega ao cérebro em quantidade útil, mas moléculas que afinam os recetores dos neurónios inibidores: moduladores positivos do recetor mGlu5 (um deles, VU0409551, corrigiu em animais défices de atenção induzidos por stress), do recetor mGlu1 (VU6004909 restaurou a memória de trabalho num modelo da perturbação), e abordagens dirigidas a famílias específicas de interneurónios. A ativação quimiogenética de duas dessas famílias melhorou a atenção, a impulsividade e a hiperatividade em ratinhos. Tudo isto é pré-clínico. Nada está na farmácia, e o calendário honesto conta-se em anos.
O que não significa
Não significa que deva comprar cápsulas de GABA. O GABA oral mal chega ao cérebro, e as promessas de suplementos construídas sobre o gene GAD1 são examinadas na nossa verificação sobre GABA e glutamato. Não substitui a dopamina: os próprios autores dizem que não é claro se as alterações do GABA precedem ou seguem as da dopamina no desenvolvimento, e que o equilíbrio "pode deslocar-se ao longo do desenvolvimento, bem como de um dia para o outro". E não transforma o TDAH num "desequilíbrio químico" mensurável numa análise ao sangue. Transforma-o no que a evidência diz há algum tempo: uma diferença na forma como circuitos inteiros se regulam, com várias portas de entrada para o tratamento em vez de uma. O nosso artigo sobre o mito da "dopamina baixa" e o da serotonina no TDAH contam as outras duas partes dessa história.
O que pode fazer hoje
Se a atenção, a impulsividade ou a inquietação têm sido uma questão para si, comece por um rastreio validado: o nosso teste de TDAH gratuito (ASRS v1.1) demora dez minutos e dá-lhe uma pontuação que pode levar a um clínico. Se os estimulantes não funcionaram para si ou para o seu filho, não é um beco sem saída; é precisamente o grupo que esta investigação tenta alcançar, e já existem opções não estimulantes que um psiquiatra pode discutir. E porque o travão também depende do sono, o nosso artigo sobre o sono local no TDAH é a leitura seguinte natural.
Fontes: Ferranti AS, Luessen DJ, Niswender CM (2024). Novel pharmacological targets for GABAergic dysfunction in ADHD. Neuropharmacology 249:109897 (acesso livre no PubMed Central); Edden RA et al. (2012), Archives of General Psychiatry; Bollmann S et al. (2015), Translational Psychiatry; Ende G et al. (2016), Neuropsychopharmacology; Puts NA et al. (2020), Journal of Neurodevelopmental Disorders; Faraone SV et al. (2015), Nature Reviews Disease Primers.
Relacionado: uma revisão de 2022 mapeia os genes do TDAH em seis vias de neurotransmissão, não só a dopamina. Os genes do TDAH para lá da dopamina.