Jede Erklärung von ADHS, die Sie je gelesen haben, spricht von Dopamin. Ein Beitrag, der diese Woche kursiert, sagt etwas anderes: ADHS könne auch ein Problem von GABA sein, dem Signal, das Neuronen zum Bremsen bringt. Ausnahmsweise stimmt der Beitrag. Er fasst eine Übersichtsarbeit von 2024 in Neuropharmacology zusammen, verfasst von Anthony Ferranti, Deborah Luessen und Colleen Niswender von der Vanderbilt University, und diese Arbeit verdient eine genaue Lektüre, auch der Teile, die der Beitrag weglässt.
Gaspedal und Bremse
Ihre Großhirnrinde arbeitet mit zwei gegensätzlichen Signalen. Glutamat erregt Neuronen, GABA hemmt sie. Neurowissenschaftler nennen das Verhältnis der beiden das Erregungs-Hemmungs-Gleichgewicht, und vieles von dem, was das Gehirn gut macht, sich auf eine Sache konzentrieren, den Rest ausblenden, eine begonnene Handlung stoppen, hängt davon ab, dass die Bremse am richtigen Ort und im richtigen Moment greift. Die ADHS-Forschung hat vor allem auf die Gaspedal-Seite geschaut, Dopamin und Noradrenalin, auf die Stimulanzien wirken. Die Übersichtsarbeit fragt, was passiert, wenn man auf die Bremse schaut.
Was die Bildgebung fand
GABA lässt sich im lebenden Gehirn mit Magnetresonanzspektroskopie messen, einer Variante des MRT, die chemische Konzentrationen in einer kleinen Region abliest. Mehrere Studien haben sie bei ADHS eingesetzt, und das Bild ist ehrlich statt sauber.
Bei Kindern von 8 bis 12 Jahren war GABA im somatosensorischen und motorischen Kortex niedriger als bei Kontrollen (Edden, 2012). Bei Kindern von 5 bis 9 Jahren war es im Striatum niedriger, und je niedriger, desto schlechter konnte das Kind eine Reaktion stoppen (Puts, 2020). Bei erwachsenen Frauen mit ADHS war es im anterioren cingulären Kortex niedriger, einer zentralen Region für Aufmerksamkeit und Selbstkontrolle, und der niedrige Wert ging mit mehr Unaufmerksamkeit einher (Ende, 2016).
Aber dieselbe Studie von Puts fand keinen Unterschied im anterioren Cingulum, im dorsolateralen präfrontalen und im prämotorischen Kortex. Und eine Studie bei Erwachsenen fand das Gegenteil, höheres GABA bei Erwachsenen mit ADHS und keinen Unterschied bei Kindern (Bollmann, 2015). Die Autoren schreiben es unverblümt: niedriges GABA bei ADHS "könnte spezifisch für Unterregionen des Kortex sein", und die Widersprüche "rechtfertigen weitere Untersuchungen". Die Bremse ist beteiligt. Wo, und bei wem, ist nicht geklärt.
Die Gene
Genetische Studien weisen in dieselbe Richtung. Varianten von GAD1, dem Gen des Enzyms, das GABA herstellt, sind mit ADHS assoziiert, vor allem mit der hyperaktiv-impulsiven Seite. GAD1 und COMT beeinflussen gemeinsam, wie viel GABA das anteriore Cingulum enthält. CDH13, eines der am häufigsten replizierten ADHS-Risikogene, wird gebraucht, damit die hemmenden Interneurone richtig arbeiten. GRM5 und GRM7, die für zwei Glutamatrezeptoren auf diesen Interneuronen kodieren, wurden in ADHS-Kohorten "wiederholt mutiert gefunden". ELFN1, das einen dieser Rezeptoren an der Synapse verankert, ist zugleich mit ADHS, Epilepsie und dem Tourette-Syndrom verbunden, was dazu passt, wie oft diese Bedingungen gemeinsam auftreten.
Zwei Vorbehalte. Jede dieser Varianten hat einen winzigen Effekt, und keine ist ein ADHS-Test; wir erklären das in unserem Artikel über ADHS-DNA-Tests. Und mehrere sind gar keine "GABA-Gene": es sind Glutamatrezeptoren auf GABA-Neuronen, eine Erinnerung daran, dass Gaspedal und Bremse derselbe Schaltkreis sind, von zwei Seiten betrachtet.
Warum es zählt: die 30 %
Die Übersichtsarbeit beginnt mit einer Zahl, über die wenig gesprochen wird: "etwa 30 % der ADHS-Patienten sprechen nicht auf Stimulanzien an". Stimulanzien wirken auf Dopamin und Noradrenalin. Wenn bei manchen Menschen die Bremse Teil des Problems ist, hilft ihnen ein Medikament, das nur am Gaspedal ansetzt, nicht, und eine andere Art von Medikament könnte es.
Genau das schlagen die Autoren vor. Nicht GABA selbst, das nicht in nützlicher Menge ins Gehirn gelangt, sondern Moleküle, die die Rezeptoren der hemmenden Neurone feinjustieren: positive Modulatoren des mGlu5-Rezeptors (einer davon, VU0409551, korrigierte bei Tieren stressbedingte Aufmerksamkeitsdefizite), des mGlu1-Rezeptors (VU6004909 stellte in einem Modell der Störung das Arbeitsgedächtnis wieder her), und Ansätze, die gezielt bestimmte Familien von Interneuronen ansprechen. Die chemogenetische Aktivierung zweier dieser Familien verbesserte bei Mäusen Aufmerksamkeit, Impulsivität und Hyperaktivität. All das ist präklinisch. Nichts davon ist in der Apotheke, und der ehrliche Zeitrahmen sind Jahre.
Was es nicht bedeutet
Es bedeutet nicht, dass Sie GABA-Kapseln kaufen sollten. Orales GABA erreicht das Gehirn kaum, und die auf dem Gen GAD1 aufgebauten Versprechen von Nahrungsergänzungsmitteln prüfen wir in unserem Faktencheck zu GABA und Glutamat. Es ersetzt Dopamin nicht: die Autoren selbst sagen, es sei unklar, ob die GABA-Veränderungen in der Entwicklung vor oder nach den Dopamin-Veränderungen kommen, und dass sich das Gleichgewicht "im Laufe der Entwicklung wie auch von Tag zu Tag verschieben kann". Und es macht ADHS nicht zu einem "chemischen Ungleichgewicht", das man im Bluttest messen kann. Es macht es zu dem, was die Evidenz schon länger sagt: ein Unterschied darin, wie ganze Schaltkreise sich selbst regulieren, mit mehreren Ansatzpunkten für die Behandlung statt einem. Unser Artikel über den Mythos vom "niedrigen Dopamin" und der über Serotonin bei ADHS erzählen die beiden anderen Teile dieser Geschichte.
Was Sie heute tun können
Wenn Aufmerksamkeit, Impulsivität oder Unruhe für Sie eine Frage sind, beginnen Sie mit einem validierten Screening: unser kostenloser ADHS-Test (ASRS v1.1) dauert zehn Minuten und liefert einen Wert, den Sie zu einer Fachperson mitnehmen können. Wenn Stimulanzien bei Ihnen oder Ihrem Kind nicht gewirkt haben, ist das keine Sackgasse; es ist genau die Gruppe, die diese Forschung erreichen will, und nicht-stimulierende Optionen gibt es bereits, die ein Psychiater besprechen kann. Und weil die Bremse auch vom Schlaf abhängt, ist unser Artikel über lokalen Schlaf bei ADHS die natürliche nächste Lektüre.
Quellen: Ferranti AS, Luessen DJ, Niswender CM (2024). Novel pharmacological targets for GABAergic dysfunction in ADHD. Neuropharmacology 249:109897 (frei zugänglich auf PubMed Central); Edden RA et al. (2012), Archives of General Psychiatry; Bollmann S et al. (2015), Translational Psychiatry; Ende G et al. (2016), Neuropsychopharmacology; Puts NA et al. (2020), Journal of Neurodevelopmental Disorders; Faraone SV et al. (2015), Nature Reviews Disease Primers.
Dazu passend: Eine Übersichtsarbeit von 2022 kartiert ADHS-Gene auf sechs Neurotransmitter-Bahnen, nicht nur Dopamin. ADHS-Gene jenseits von Dopamin.