Warum geht Stress so oft einer ersten psychotischen Episode oder einem Rückfall voraus? Eine im August 2026 im American Journal of Psychiatry veröffentlichte Studie liefert einen Teil der Antwort auf DNA-Ebene. In den Gehirnen von Menschen, die mit Schizophrenie gelebt hatten, hatte das Gen, das über die Dauer einer Stressreaktion entscheidet, einen Teil der chemischen Bremsen verloren, die es normalerweise ruhig halten. Das Bild der Forschenden: ein Lautsprecher, dessen Lautstärke auf laut festgeklemmt ist.
Ein Gen, das die Dauer von Stress festlegt
Bei einer Bedrohung steigt Cortisol, erledigt seine Arbeit und sollte wieder sinken. FKBP5 ist das Gen, das dieses Abschalten reguliert: Je aktiver es ist, desto weniger empfindlich sind Zellen für Cortisol und desto länger zieht sich die Stressreaktion hin. Epigenetik, hier DNA-Methylierung, wirkt wie ein Dimmer am Gen: Chemische Markierungen auf der DNA halten FKBP5 im Zaum. Seit 2013 wissen wir, dass Kindheitstraumata diese Markierungen bei Trägern einer bestimmten Genvariante entfernen können und dass dies mit PTBS und Depression im späteren Leben zusammenhängt. Die neue Studie fragt, ob derselbe Mechanismus bei Schizophrenie am Werk ist.
Die Studie
Katrina Edmond und Natalie Matosin von der University of Sydney untersuchten mit Elisabeth Binder vom Max-Planck-Institut für Psychiatrie gespendetes Post-mortem-Hirngewebe aus zwei unabhängigen Kohorten: 378 Menschen, die mit Schizophrenie, schwerer Depression oder bipolarer Störung gelebt hatten, und 209 Kontrollpersonen. Sie betrachteten zwei Regionen des Frontalkortex, den dorsolateralen präfrontalen und den orbitofrontalen Kortex, und kombinierten Methylierungs-Arrays, Genotypisierung und RNA-Sequenzierung bis auf die Ebene einzelner Zellkerne.
Das Ergebnis: An mehreren Stellen des Enhancers, der FKBP5 einschaltet, war die Methylierung bei Schizophrenie niedriger als bei Kontrollen, und je niedriger die Methylierung, desto aktiver das Gen. Der Effekt war bei Schizophrenie am stärksten, bei Depression und bipolarer Störung schwächer. Er hing vom Genotyp der Person an der bekannten Risikovariante ab und nahm mit dem Alter zu: Je älter der Spender, desto größer die Lücke.
Warum es passt
Stress ist einer der am besten dokumentierten Auslöser von Psychosen. Widrigkeiten in der Kindheit verdoppeln bis verdreifachen etwa das Risiko späterer psychotischer Störungen, und Alltagsstress sagt Rückfälle voraus. Eine Stressreaktion, die zu langsam abschaltet, und mit dem Alter immer schlechter, ist ein plausibler Weg, wie diese Geschichte zu Biologie wird. Es verbindet Schizophrenie auch mit Erkrankungen, bei denen dasselbe Gen bereits eine Rolle spielte, PTBS und Depression, ohne sie zur selben Krankheit zu machen.
Was es nicht zeigt
Post-mortem-Gewebe ist eine Momentaufnahme am Lebensende. Es kann nicht sagen, ob die verlorene Methylierung zuerst kam und zur Krankheit beitrug oder über Jahre von Krankheit, Stress und Behandlung entstand. Antipsychotika und Lebensstilunterschiede lassen sich in dieser Art von Studie nicht vollständig trennen. Und es ist eine Assoziation zwischen Gruppen, kein Test: Niemand kann Ihre FKBP5-Methylierung im Blut messen und Ihnen Ihr Risiko nennen. Was die Studie belegt, ist ein präzises molekulares Ziel. Substanzen, die FKBP5 dämpfen, existieren im Labor, und die Autoren argumentieren, dass diese Spur es wert ist, verfolgt zu werden, möglicherweise für eine Untergruppe von Patienten, die durch Genotyp und Alter identifiziert wird.
Was sich für Sie ändert
Es ist ein Grund mehr, frühen Stress ernst zu nehmen. Wenn Sie mit Widrigkeiten aufgewachsen sind, gibt unser kostenloser ACE-Fragebogen dem in fünf Minuten eine Zahl, und unser Artikel über chronischen Stress und das Gehirn zeigt, was eine Stresslast wirklich senkt. Wenn Sie oder jemand in Ihrer Nähe ungewöhnliche Wahrnehmungen oder Gedanken hat, die beunruhigen, ist der kostenlose PQ-16-Screeningtest der Fragebogen, den Früherkennungsdienste für Psychosen nutzen, und der SPQ-Test erfasst schizotype Merkmale. Beides sind Screening-Instrumente, keine Diagnosen. Eine weitere aktuelle Spur zur Biologie der Schizophrenie finden Sie in unserem Artikel zum Biomarker CACNA2D1.
Quellen: Edmond KZ, et al. (2026). Association Between Age-Dependent DNA Methylation Changes at FKBP5 Enhancer Sites and Increased Cortical Gene Expression in Schizophrenia. American Journal of Psychiatry; bioRxiv-Preprint (2025); University of Sydney via Medical Xpress (Aug. 2026); Klengel T, et al. (2013). Allele-specific FKBP5 DNA demethylation mediates gene-childhood trauma interactions. Nature Neuroscience.