"Dein Immunsystem kann die Hirnchemie still umleiten." Der Post beschreibt einen Enzymschalter, eine Weggabelung und eine "neurotoxische" Substanz, und er wurde vielfach geteilt. Ausnahmsweise stimmt die Chemie. Was fehlt, sind die Daten am Menschen, die spannender sind als das Schema, und vorsichtiger.
Tryptophan hat zwei Wege
Tryptophan ist eine Aminosaeure aus der Nahrung. Ein kleiner Teil wird zu Serotonin. Der groesste Teil nimmt auch bei Gesunden einen anderen Weg, den Kynurenin-Weg, an dessen Ende NAD+ entsteht, ein Molekuel, das jede Zelle fuer ihre Energie braucht. Den ersten Schritt steuern zwei Enzyme, IDO und TDO. Cortisol schaltet TDO an. Entzuendungssignale wie Interferone und TNF-alpha schalten IDO an. Bei chronischem Stress oder niedriggradiger Entzuendung wird also mehr Tryptophan auf den Kynurenin-Weg geschoben.
Die populaere Version sagt, das "hungere" das Serotonin aus. Das ist wohl zu einfach: Das Gehirn bildet Serotonin aus einem so kleinen Anteil des Tryptophans, dass die Umleitung allein selten eine Depression erklaert. Der wahrscheinlichere Schuldige sitzt weiter hinten auf dem Weg.
Die Gabelung: Kynurensaeure oder Chinolinsaeure
Sobald Kynurenin ins Gehirn gelangt, konkurrieren zwei Zelltypen darum. Astrozyten machen daraus Kynurensaeure, die NMDA-Glutamatrezeptoren daempft und insgesamt schuetzt. Mikroglia, die Immunzellen des Gehirns, machen daraus Chinolinsaeure, die das Gegenteil tut: Sie aktiviert NMDA-Rezeptoren, foerdert oxidativen Stress und schaedigt in Zellkulturen und Tieren Neuronen. Entzuendung kippt die Balance zur Mikroglia-Seite. Der gruene Haken und das Warnzeichen im Post fassen diese Gabelung fair zusammen.
Was Studien am Menschen zeigen
Zwei Metaanalysen zaehlen hier. Ogyu und Kollegen (2018) fassten 22 Studien zusammen: Menschen mit Depression haben weniger Kynurensaeure und weniger Kynurenin, unbehandelte Patienten mehr Chinolinsaeure. Marx und Kollegen (2021) fassten 101 Studien mit 10.912 Teilnehmenden zusammen, Depression, bipolare Stoerung und Schizophrenie: Der Tryptophan-Stoffwechsel ist in allen drei vom Serotonin weg zum Kynurenin verschoben, und bei affektiven Stoerungen neigt die Verschiebung zur Chinolinsaeure statt zum schuetzenden Zweig.
Das sauberste natuerliche Experiment liefert die Medizin. Als Hepatitis C noch mit Interferon-alpha behandelt wurde, einem stark entzuendlichen Medikament, entwickelte rund ein Drittel der Patienten innerhalb von Wochen eine klinische Depression, und das Ausmass ihrer Kynurenin-Verschiebung sagte voraus, wen es traf. Entzuendung kann beim Menschen Depression verursachen, nicht nur bei Maeusen.
Warum manche Antidepressiva versagen
Jetzt der praktische Teil. 2013 gaben Raison und Kollegen Infliximab, einen Antikoerper gegen TNF-alpha, Menschen mit therapieresistenter Depression. Insgesamt wirkte es nicht besser als Placebo. In der Untergruppe mit erhoehter Entzuendung zu Beginn (C-reaktives Protein ueber 5 mg/L) wirkte es aber, und bei niedriger Entzuendung schnitt es etwas schlechter ab als Placebo. Spaetere Metaanalysen entzuendungshemmender Zusatztherapien zeigen einen bescheidenen mittleren Nutzen, der sich vermutlich in der entzuendeten Untergruppe konzentriert. Ein Viertel bis ein Drittel der Menschen mit Depression zeigt diese niedriggradige Entzuendung, und sie sprechen tendenziell schlechter auf klassische Antidepressiva an.
Was es nicht sagt
Blutwerte sind ein Ersatzmass: Kynurensaeure gelangt kaum ins Gehirn, und was dort passiert, wird erschlossen. Die meisten Studien sind Querschnittsstudien, Ursache und Wirkung sind schwer zu trennen, und viele Patienten nehmen Medikamente, die diese Marker veraendern. "Neurotoxisch" stammt aus Zellkulturen und Tierversuchen; beim Menschen gibt es Zusammenhaenge und plausible Mechanismen, keinen bewiesenen Neuronenverlust. Und nein, Ibuprofen gegen die Stimmung ist keine Idee: Die Medikamente dieser Studien sind spezifisch, verschrieben und halfen nur einer Minderheit.
Was du tun kannst
Die Hebel gegen niedriggradige Entzuendung sind die unspektakulaeren. Bewegung ist der interessanteste: Trainierter Muskel bildet Enzyme, die Kynurenin in Kynurensaeure umwandeln, bevor es das Gehirn erreicht, ein Grund, warum Bewegung in Tierstudien vor stressbedingter Depression schuetzt (Agudelo, 2014). Schlafmangel, Bauchfett, Alkohol, Rauchen und chronischer Stress wirken in die Gegenrichtung. Wer eine Depression hat, die auf zwei gut durchgefuehrte Behandlungen nicht angesprochen hat, kann die Aerztin oder den Arzt vernuenftigerweise um eine CRP-Messung bitten: Sie ist guenstig und veraendert das Gespraech.
Wenn du nicht weisst, wo du stehst: Unser kostenloses PHQ-9-Depressionsscreening dauert drei Minuten und liefert einen validierten Wert fuer das Gespraech in der Praxis. Zum selben Thema: wie chronischer Stress das Gehirn umbaut, was die Evidenz zu Magnesium und Depression sagt, und wie der Darm mit dem Gehirn spricht, eine wichtige Quelle der hier beschriebenen Entzuendungssignale.
Quellen: Miller AH, Raison CL (2016). The role of inflammation in depression. Nature Reviews Immunology; Savitz J (2020). The kynurenine pathway: a finger in every pie. Molecular Psychiatry; Ogyu K, et al. (2018). Neuroscience & Biobehavioral Reviews; Marx W, et al. (2021). Molecular Psychiatry; Raison CL, et al. (2013). JAMA Psychiatry; Agudelo LZ, et al. (2014). Cell; Kohler-Forsberg O, et al. (2019). Acta Psychiatrica Scandinavica.