"Ihr Immunsystem kann die Hirnchemie still umleiten." Der Post beschreibt einen Enzymschalter, eine Weggabelung und eine "neurotoxische" Substanz, und er wurde vielfach geteilt. Ausnahmsweise stimmt die Chemie. Was fehlt, sind die Daten am Menschen, die spannender sind als das Schema, und vorsichtiger.
Tryptophan hat zwei Wege
Tryptophan ist eine Aminosäure aus der Nahrung. Ein kleiner Teil wird zu Serotonin. Der größte Teil nimmt auch bei Gesunden einen anderen Weg, den Kynurenin-Weg, an dessen Ende NAD+ entsteht, ein Molekül, das jede Zelle für ihre Energie braucht. Den ersten Schritt steuern zwei Enzyme, IDO und TDO. Cortisol schaltet TDO an. Entzündungssignale wie Interferone und TNF-alpha schalten IDO an. Bei chronischem Stress oder niedriggradiger Entzündung wird also mehr Tryptophan auf den Kynurenin-Weg geschoben.
Die populäre Version sagt, das "hungere" das Serotonin aus. Das ist wohl zu einfach: Das Gehirn bildet Serotonin aus einem so kleinen Anteil des Tryptophans, dass die Umleitung allein selten eine Depression erklärt. Der wahrscheinlichere Schuldige sitzt weiter hinten auf dem Weg.
Die Gabelung: Kynurensäure oder Chinolinsäure
Sobald Kynurenin ins Gehirn gelangt, konkurrieren zwei Zelltypen darum. Astrozyten machen daraus Kynurensäure, die NMDA-Glutamatrezeptoren dämpft und insgesamt schützt. Mikroglia, die Immunzellen des Gehirns, machen daraus Chinolinsäure, die das Gegenteil tut: Sie aktiviert NMDA-Rezeptoren, fördert oxidativen Stress und schädigt in Zellkulturen und Tieren Neuronen. Entzündung kippt die Balance zur Mikroglia-Seite. Der grüne Haken und das Warnzeichen im Post fassen diese Gabelung fair zusammen.
Was Studien am Menschen zeigen
Zwei Metaanalysen zählen hier. Ogyu und Kollegen (2018) fassten 22 Studien zusammen: Menschen mit Depression haben weniger Kynurensäure und weniger Kynurenin, unbehandelte Patienten mehr Chinolinsäure. Marx und Kollegen (2021) fassten 101 Studien mit 10.912 Teilnehmenden zusammen, Depression, bipolare Störung und Schizophrenie: Der Tryptophan-Stoffwechsel ist in allen drei vom Serotonin weg zum Kynurenin verschoben, und bei affektiven Störungen neigt die Verschiebung zur Chinolinsäure statt zum schützenden Zweig.
Das sauberste natürliche Experiment liefert die Medizin. Als Hepatitis C noch mit Interferon-alpha behandelt wurde, einem stark entzündlichen Medikament, entwickelte rund ein Drittel der Patienten innerhalb von Wochen eine klinische Depression, und das Ausmaß ihrer Kynurenin-Verschiebung sagte voraus, wen es traf. Entzündung kann beim Menschen Depression verursachen, nicht nur bei Mäusen.
Warum manche Antidepressiva versagen
Jetzt der praktische Teil. 2013 gaben Raison und Kollegen Infliximab, einen Antikörper gegen TNF-alpha, Menschen mit therapieresistenter Depression. Insgesamt wirkte es nicht besser als Placebo. In der Untergruppe mit erhöhter Entzündung zu Beginn (C-reaktives Protein über 5 mg/L) wirkte es aber, und bei niedriger Entzündung schnitt es etwas schlechter ab als Placebo. Spätere Metaanalysen entzündungshemmender Zusatztherapien zeigen einen bescheidenen mittleren Nutzen, der sich vermutlich in der entzündeten Untergruppe konzentriert. Ein Viertel bis ein Drittel der Menschen mit Depression zeigt diese niedriggradige Entzündung, und sie sprechen tendenziell schlechter auf klassische Antidepressiva an.
Was es nicht sagt
Blutwerte sind ein Ersatzmaß: Kynurensäure gelangt kaum ins Gehirn, und was dort passiert, wird erschlossen. Die meisten Studien sind Querschnittsstudien, Ursache und Wirkung sind schwer zu trennen, und viele Patienten nehmen Medikamente, die diese Marker verändern. "Neurotoxisch" stammt aus Zellkulturen und Tierversuchen; beim Menschen gibt es Zusammenhänge und plausible Mechanismen, keinen bewiesenen Neuronenverlust. Und nein, Ibuprofen gegen die Stimmung ist keine gute Idee: Die Medikamente dieser Studien sind spezifisch, verschrieben und halfen nur einer Minderheit.
Was Sie tun können
Die Hebel gegen niedriggradige Entzündung sind die unspektakulären. Bewegung ist der interessanteste: Trainierter Muskel bildet Enzyme, die Kynurenin in Kynurensäure umwandeln, bevor es das Gehirn erreicht, ein Grund, warum Bewegung in Tierstudien vor stressbedingter Depression schützt (Agudelo, 2014). Schlafmangel, Bauchfett, Alkohol, Rauchen und chronischer Stress wirken in die Gegenrichtung. Wer eine Depression hat, die auf zwei gut durchgeführte Behandlungen nicht angesprochen hat, kann die Ärztin oder den Arzt vernünftigerweise um eine CRP-Messung bitten: Sie ist günstig und verändert das Gespräch.
Wenn Sie nicht wissen, wo Sie stehen: Unser kostenloses PHQ-9-Depressionsscreening dauert drei Minuten und liefert einen validierten Wert für das Gespräch in der Praxis. Zum selben Thema: wie chronischer Stress das Gehirn umbaut, was die Evidenz zu Magnesium und Depression sagt, und wie der Darm mit dem Gehirn spricht, eine wichtige Quelle der hier beschriebenen Entzündungssignale.
Quellen: Miller AH, Raison CL (2016). The role of inflammation in depression. Nature Reviews Immunology; Savitz J (2020). The kynurenine pathway: a finger in every pie. Molecular Psychiatry; Ogyu K, et al. (2018). Neuroscience & Biobehavioral Reviews; Marx W, et al. (2021). Molecular Psychiatry; Raison CL, et al. (2013). JAMA Psychiatry; Agudelo LZ, et al. (2014). Cell; Kohler-Forsberg O, et al. (2019). Acta Psychiatrica Scandinavica.