Ein Beitrag, der diese Woche kursiert, zeigt ein Neuron mit Dutzenden Gennamen daran: am Axon, im sendenden Endknöpfchen, im empfangenden. Der Text sagt, die mit ADHS verbundenen Gene verteilten sich auf sechs biologische Bahnen, und jede davon reguliere am Ende Dopamin. Anders als viele virale Neuro-Grafiken stammt diese aus einer echten, begutachteten Quelle: einer Übersichtsarbeit von 2022 in Frontiers in Molecular Neuroscience von Kessi und Kollegen. Hier steht, was sie sagt, in einfacher Sprache, und was sie nicht sagt.
Zuerst die Zahl, die alle zitieren
ADHS liegt in Familien. Die Übersichtsarbeit beziffert die Erblichkeit auf 0,76 für ADHS im Kindesalter: Etwa drei Viertel der Unterschiede zwischen Kindern, ADHS zu haben oder nicht, gehen mit genetischen Unterschieden einher. Damit gehört ADHS zu den am stärksten erblichen Erkrankungen der Psychiatrie, im Bereich der Körpergröße. Die Zahl stammt aus Zwillingsstudien, nicht aus Genlisten; 37 davon gehen wir in unserem Artikel zu ADHS, Genetik und Kindheitstrauma durch.
Erblich heißt nicht festgelegt. Dieselbe Arbeit nennt die Ursache von ADHS "multifaktoriell" und listet die Umweltfaktoren mit der besten Evidenz: Nikotin und Alkohol in der Schwangerschaft, Blei- und Manganbelastung, Eisen- und Zinkmangel, Misshandlung. Gene und Umwelt wirken während der gesamten Entwicklung zusammen. Ein Kind erbt ADHS nicht wie die Augenfarbe; es erbt eine große Zahl kleiner Neigungen.
Sechs Bahnen, ein Ziel
Nützlich an dieser Arbeit ist, dass sie die Kandidatengene nach dem chemischen System sortiert, zu dem sie gehören. Sechs Systeme tauchen auf.
1. Dopamin. Die klassische Bahn: DRD1, DRD2 und DRD4 (Rezeptoren), DAT1 (der Transporter, der Dopamin wiederverwertet). Hier wirken Stimulanzien, und das ist der Teil der Geschichte, den die meisten schon kennen. Diese Gene haben wir einzeln in ADHS-Gene und Dopamin besprochen.
2. Serotonin. TPH2 (das Enzym, das Serotonin herstellt), die Rezeptoren HTR1A, HTR1B und HTR2A sowie der Transporter SLC6A4. Serotonin prägt Impulsivität und Stimmung, ein Grund, warum ADHS so oft mit Angst und Depression einhergeht.
3. Noradrenalin. DBH (das Enzym, das Dopamin in Noradrenalin umwandelt), der Transporter NET1 und die Rezeptoren ADRA2A und ADRA2C. Auf diese Bahn zielen Nicht-Stimulanzien wie Atomoxetin und Guanfacin, und sie zählt für Wachheit und Arbeitsgedächtnis.
4. Acetylcholin. Zwei Gene nikotinischer Rezeptoren, CHRNA4 und CHRNA7. Acetylcholin stimmt Aufmerksamkeit und das Ausfiltern von Ablenkungen ab, und es ist das System, an dem Nikotin wirkt, was vielleicht mit erklärt, warum bei ADHS mehr geraucht wird.
5. Glutamat. Die metabotropen Rezeptoren GRM1, GRM5, GRM7 und GRM8. Glutamat ist das wichtigste Gaspedal des Gehirns; diese Rezeptoren halten es in Schach und wurden in mehreren ADHS-Kohorten mutiert gefunden.
6. GABA. GAD1, das Enzym, das GABA herstellt, die wichtigste Bremse des Gehirns. Wenn Glutamat das Gaspedal ist, ist dies das Pedal, das den Wagen anhält; die Bildgebungsbefunde haben wir in ADHS und GABA angesehen.
Die Arbeit nennt auch Gene, die in keine einzelne Bahn passen: ADGRL3 (ein Rezeptor für die Verdrahtung von Neuronen, wiederholt mit ADHS-Schwere und Stimulanzien-Ansprechen verbunden), SNAP25 und STX1A (die Maschinerie, die den Neurotransmitter aus dem sendenden Ende freisetzt), MAOA (ein Enzym, das Dopamin, Serotonin und Noradrenalin abbaut) und BDNF (ein Wachstumsfaktor für Neuronen).
Warum alle Wege zum Dopamin führen
Der Satz der Arbeit, den der virale Beitrag umschreibt, steht in der Legende ihrer Abbildung: "Alle diese Gene spielen eine bedeutende Rolle bei der direkten oder indirekten Regulation der Dopamin-Neurotransmission." Das ist die eigentliche Botschaft, und sie ist feiner als "ADHS ist zu wenig Dopamin". Serotonin-, Noradrenalin-, Acetylcholin-, Glutamat- und GABA-Neuronen bilden alle Synapsen auf die Dopamin-Schaltkreise vom Mittelhirn zum Striatum und präfrontalen Kortex oder sind in Schleifen mit ihnen verdrahtet. Eine Variante in einem Serotoninrezeptor kann verändern, wie viel Dopamin zwei Synapsen weiter freigesetzt wird. Dopamin ist nicht die ganze Geschichte; es ist der Ort, an dem die Geschichten zusammenlaufen.
Zwei Vorbehalte, die die Arbeit selbst macht. Die meisten dieser Zusammenhänge stammen aus Kandidatengen-Studien, die ein vorab gewähltes Gen testen und leicht falsch positive Ergebnisse liefern. Und jede Variante hat für sich einen winzigen Effekt. Moderne genomweite Studien finden Dutzende Regionen im Genom, von denen jede das Risiko um einen Bruchteil eines Prozents verschiebt. Niemand hat "das ADHS-Gen", weil es das nicht gibt.
Was eine DNA-Datei Ihnen sagen kann und was nicht
Wenn Sie eine Rohdatei von 23andMe, AncestryDNA oder einem ähnlichen Dienst haben, enthält sie eine Handvoll der oben besprochenen Varianten. Unser kostenloser DNA-Neuro-Analyzer liest sie in Ihrem Browser (nichts wird hochgeladen) und markiert unter anderem COMT rs4680 (Dopaminabbau im präfrontalen Kortex), DRD2, HTR2A, TPH2, ADGRL3 und mehrere Regionen aus den großen genomweiten ADHS-Studien wie FOXP2, DUSP6 und SORCS3.
Was er Ihnen sagt: welche häufigen Varianten Sie tragen und womit die Forschung sie verbindet. Was er Ihnen nicht sagen kann: ob Sie ADHS haben. Eine "Risiko"-Variante in DRD4 zu tragen verändert Ihre Wahrscheinlichkeit um wenige Prozent; sie nicht zu tragen schließt nichts aus. Eine genetische Veranlagung ist ein Gefälle, kein Urteil. Deshalb hält auch das virale "ADHS-Genetik-Rad", das jedes Gen mit einem Nahrungsergänzungsmittel paart, nicht stand, und deshalb haben DNA-basierte Nährstofftests bei ADHS keine Studien hinter sich.
Was die Frage wirklich beantwortet
Wenn die Frage lautet "Habe ich ADHS?", ist das Werkzeug mit echter Evidenz keine DNA-Datei, sondern ein validierter Screening-Fragebogen mit anschließender klinischer Abklärung. Der ASRS-v1.1, der Erwachsenen-Screener der Weltgesundheitsorganisation, dauert etwa zehn Minuten, ist hier kostenlos und gibt Ihnen einen Wert, den Sie zu einer Fachperson mitnehmen können. Die Genetik erklärt, warum es ADHS gibt und warum es sich in Familien häuft. Sie ersetzt nicht das Gespräch mit jemandem, der Sie beurteilen kann.
Der virale Beitrag hat also in der Sache recht: viele Gene, sechs Systeme, ein Konvergenzpunkt. Man muss nur das Kleingedruckte lesen. "Geprägt von der Genetik und der Welt um ein Kind herum" ist die ehrliche Version, und es ist die, die die Arbeit tatsächlich geschrieben hat.
Quelle: Kessi M, Duan H, Xiong J, et al. Attention-deficit/hyperactive disorder updates. Frontiers in Molecular Neuroscience, 2022;15:925049. Open Access. Genlisten und Zitate stammen aus der Arbeit; die Erklärungen in einfacher Sprache sind unsere. Dieser Artikel dient der Bildung und ist keine Diagnose.