"O teu sistema imunitario pode desviar em silencio a quimica do cerebro." O post descreve um interruptor enzimatico, uma bifurcacao e um composto "neurotoxico", e foi muito partilhado. Por uma vez, a quimica esta certa. O que o post omite e a evidencia em humanos, mais interessante do que o esquema, e mais prudente.
O Triptofano Tem Dois Caminhos
O triptofano e um aminoacido que vem da alimentacao. Uma pequena fracao torna-se serotonina. A maior parte, mesmo numa pessoa saudavel, segue outro caminho, a via da quinurenina, que acaba por produzir NAD+, uma molecula de que todas as celulas precisam para a sua energia. O primeiro passo desse caminho e controlado por duas enzimas, IDO e TDO. O cortisol ativa a TDO. Sinais inflamatorios como os interferoes e o TNF-alfa ativam a IDO. Por isso, quando o corpo esta sob stress cronico ou inflamacao de baixo grau, mais triptofano e empurrado para o caminho da quinurenina.
A versao popular diz que isto "deixa a serotonina a fome". E provavelmente simples demais: o cerebro fabrica serotonina a partir de uma fracao tao pequena do triptofano que esse desvio, por si so, raramente explica uma depressao. O culpado mais provavel esta mais a frente no caminho.
A Bifurcacao: Acido Quinurenico ou Acido Quinolinico
Quando a quinurenina entra no cerebro, dois tipos de celulas disputam-na. Os astrocitos transformam-na em acido quinurenico, que acalma os recetores NMDA do glutamato e protege em geral. A microglia, as celulas imunitarias do cerebro, transforma-a em acido quinolinico, que faz o contrario: ativa os recetores NMDA, favorece o stress oxidativo e, em culturas celulares e animais, danifica os neuronios. A inflamacao inclina a balanca para o lado da microglia. O visto verde e o sinal de aviso do post resumem bem esta bifurcacao.
O Que Mostram os Estudos em Humanos
Duas meta-analises contam aqui. Ogyu e colegas (2018) reuniram 22 estudos: as pessoas com depressao tem menos acido quinurenico e menos quinurenina, e os doentes sem medicacao tem mais acido quinolinico. Marx e colegas (2021) reuniram 101 estudos e 10.912 participantes com depressao, perturbacao bipolar e esquizofrenia: o metabolismo do triptofano esta deslocado da serotonina para a quinurenina nas tres, e nas perturbacoes do humor o deslocamento pende para o acido quinolinico e nao para o ramo protetor.
A experiencia natural mais limpa vem da medicina. Quando a hepatite C era tratada com interferao-alfa, um farmaco fortemente inflamatorio, cerca de um terco dos doentes desenvolvia uma depressao clinica em poucas semanas, e a dimensao da sua viragem para a quinurenina previa quem. A inflamacao pode causar depressao em humanos, nao so em ratinhos.
Porque Alguns Antidepressivos Falham
Eis a parte pratica. Em 2013, Raison e colegas deram infliximab, um anticorpo que bloqueia o TNF-alfa, a pessoas com depressao resistente. No conjunto, nao foi melhor do que o placebo. Mas no subgrupo com inflamacao elevada no inicio (proteina C reativa acima de 5 mg/L) funcionou, e em quem tinha inflamacao baixa foi ligeiramente pior do que o placebo. Meta-analises posteriores de anti-inflamatorios adicionados mostram um beneficio medio modesto, provavelmente concentrado no subgrupo inflamado. Entre um quarto e um terco das pessoas com depressao apresentam esta inflamacao de baixo grau, e tendem a responder pior aos antidepressivos habituais.
O Que Nao Diz
Os niveis no sangue sao um indicador indireto: o acido quinurenico mal passa para o cerebro, e o que la acontece e deduzido. A maioria dos estudos e transversal, por isso causa e efeito sao dificeis de separar, e muitos doentes tomam medicacao que altera estes marcadores. "Neurotoxico" vem de culturas celulares e animais; em humanos temos associacoes e mecanismos plausiveis, nao uma perda de neuronios demonstrada. E nao, nao deves tomar ibuprofeno para o humor: os farmacos destes ensaios sao especificos, receitados, e so ajudaram uma minoria.
O Que Podes Fazer
As alavancas que baixam a inflamacao de baixo grau sao as menos glamorosas. O exercicio e a mais interessante: o musculo treinado produz enzimas que convertem a quinurenina em acido quinurenico antes de chegar ao cerebro, uma das razoes pelas quais o exercicio protege da depressao induzida pelo stress em estudos com animais (Agudelo, 2014). A falta de sono, o peso abdominal, o alcool, o tabaco e o stress cronico empurram no sentido contrario. Se tens uma depressao que nao respondeu a dois tratamentos bem conduzidos, pedir ao teu medico uma medicao da PCR e razoavel: e barata, e muda a conversa.
Se nao sabes onde estas, o nosso teste de rastreio de depressao PHQ-9 gratuito demora tres minutos e da-te uma pontuacao validada para levar a consulta. Para ir mais longe no mesmo tema, le como o stress cronico remodela o cerebro, o que diz a evidencia sobre o magnesio e a depressao, e como o intestino fala com o cerebro, uma fonte importante dos sinais inflamatorios descritos aqui.
Fontes: Miller AH, Raison CL (2016). The role of inflammation in depression. Nature Reviews Immunology; Savitz J (2020). The kynurenine pathway: a finger in every pie. Molecular Psychiatry; Ogyu K, et al. (2018). Neuroscience & Biobehavioral Reviews; Marx W, et al. (2021). Molecular Psychiatry; Raison CL, et al. (2013). JAMA Psychiatry; Agudelo LZ, et al. (2014). Cell; Kohler-Forsberg O, et al. (2019). Acta Psychiatrica Scandinavica.