Tutte le spiegazioni dell'ADHD che hai letto parlano di dopamina. Un post che circola questa settimana dice qualcosa di diverso: l'ADHD potrebbe essere anche un problema di GABA, il segnale che dice ai neuroni di rallentare. Per una volta, il post e esatto. Riassume una revisione del 2024 su Neuropharmacology firmata da Anthony Ferranti, Deborah Luessen e Colleen Niswender, della Vanderbilt University, e quella revisione merita di essere letta con attenzione, comprese le parti che il post lascia fuori.
Acceleratore e Freno
La tua corteccia funziona con due segnali opposti. Il glutammato eccita i neuroni, il GABA li inibisce. I neuroscienziati chiamano il rapporto tra i due equilibrio eccitazione/inibizione, e gran parte di cio che il cervello fa bene, concentrarsi su una cosa, ignorare il resto, fermare un'azione gia avviata, dipende dal freno applicato nel posto giusto e al momento giusto. La ricerca sull'ADHD ha guardato soprattutto il lato dell'acceleratore, dopamina e noradrenalina, su cui agiscono gli stimolanti. La revisione chiede cosa succede quando si guarda il freno.
Cosa Ha Trovato l'Imaging Cerebrale
Il GABA si puo misurare in un cervello vivo con la spettroscopia a risonanza magnetica, una variante della risonanza che legge le concentrazioni chimiche in una piccola regione. Diversi studi l'hanno usata nell'ADHD, e il quadro e onesto piu che ordinato.
In bambini dagli 8 ai 12 anni, il GABA era piu basso nella corteccia somatosensoriale e motoria rispetto ai controlli (Edden, 2012). In bambini dai 5 ai 9 anni, era piu basso nello striato, e piu era basso, peggiore era la capacita del bambino di fermare una risposta (Puts, 2020). In donne adulte con ADHD, era piu basso nella corteccia cingolata anteriore, una regione centrale per l'attenzione e l'autocontrollo, e quel livello basso andava insieme a piu disattenzione (Ende, 2016).
Ma lo stesso studio di Puts non ha trovato differenze nella cingolata anteriore, nella prefrontale dorsolaterale ne nella premotoria. E uno studio negli adulti ha trovato l'opposto, GABA piu alto negli adulti con ADHD e nessuna differenza nei bambini (Bollmann, 2015). Gli autori lo scrivono senza giri di parole: il GABA basso nell'ADHD "potrebbe essere specifico di sottoregioni della corteccia", e le incoerenze "giustificano ulteriori indagini". Il freno e coinvolto. Dove, e in chi, non e stabilito.
I Geni
Gli studi genetici puntano nella stessa direzione. Varianti di GAD1, il gene dell'enzima che produce il GABA, sono associate all'ADHD, soprattutto al versante iperattivo-impulsivo. GAD1 e COMT influenzano insieme quanto GABA contiene la cingolata anteriore. CDH13, uno dei geni di rischio piu replicati dell'ADHD, e necessario perche gli interneuroni inibitori funzionino bene. GRM5 e GRM7, che codificano due recettori del glutammato posti su quegli interneuroni, sono stati "ripetutamente trovati mutati" in coorti con ADHD. ELFN1, che ancora uno di quei recettori alla sinapsi, e legato insieme all'ADHD, all'epilessia e alla sindrome di Tourette, il che combacia con la frequenza con cui queste condizioni vanno insieme.
Due cautele. Ognuna di queste varianti ha un effetto minuscolo, e nessuna e un test per l'ADHD; lo spieghiamo nel nostro articolo sui test del DNA per l'ADHD. E diverse non sono affatto "geni del GABA": sono recettori del glutammato su neuroni GABA, un promemoria che acceleratore e freno sono lo stesso circuito visto da due lati.
Perche Conta: il 30 %
La revisione si apre con un numero di cui si parla poco: "circa il 30 % dei pazienti con ADHD non risponde ai trattamenti stimolanti". Gli stimolanti agiscono su dopamina e noradrenalina. Se in alcune persone il freno fa parte del problema, un farmaco che agisce solo sull'acceleratore non le aiutera, e un altro tipo di farmaco potrebbe farlo.
E cio che propongono gli autori. Non il GABA in se, che non arriva al cervello in quantita utile, ma molecole che regolano i recettori dei neuroni inibitori: modulatori positivi del recettore mGlu5 (uno, VU0409551, ha corretto negli animali deficit di attenzione indotti dallo stress), del recettore mGlu1 (VU6004909 ha ripristinato la memoria di lavoro in un modello del disturbo), e approcci mirati a famiglie precise di interneuroni. L'attivazione chemogenetica di due di quelle famiglie ha migliorato attenzione, impulsivita e iperattivita nei topi. Tutto questo e preclinico. Niente e in farmacia, e il calendario onesto si conta in anni.
Cosa Non Significa
Non significa che tu debba comprare capsule di GABA. Il GABA orale raggiunge a malapena il cervello, e le promesse degli integratori costruite sul gene GAD1 sono esaminate nel nostro fact-check su GABA e glutammato. Non sostituisce la dopamina: gli stessi autori dicono che non e chiaro se i cambiamenti del GABA precedano o seguano quelli della dopamina nello sviluppo, e che l'equilibrio "puo spostarsi nel corso dello sviluppo, cosi come da un giorno all'altro". E non fa dell'ADHD uno "squilibrio chimico" misurabile con un esame del sangue. Ne fa cio che le prove dicono da un po': una differenza nel modo in cui interi circuiti si regolano, con diverse porte d'ingresso per il trattamento invece di una sola. Il nostro articolo sul mito della "dopamina bassa" e quello sulla serotonina nell'ADHD raccontano le altre due parti di questa storia.
Cosa Puoi Fare Oggi
Se attenzione, impulsivita o irrequietezza sono state una domanda per te, comincia da uno screening validato: il nostro test ADHD gratuito (ASRS v1.1) richiede dieci minuti e ti da un punteggio da portare a un clinico. Se gli stimolanti non hanno funzionato per te o per tuo figlio, non e un vicolo cieco; e proprio il gruppo che questa ricerca cerca di raggiungere, e opzioni non stimolanti esistono gia, di cui uno psichiatra puo parlare. E poiche il freno dipende anche dal sonno, il nostro articolo sul sonno locale nell'ADHD e la lettura successiva naturale.
Fonti: Ferranti AS, Luessen DJ, Niswender CM (2024). Novel pharmacological targets for GABAergic dysfunction in ADHD. Neuropharmacology 249:109897 (accesso libero su PubMed Central); Edden RA et al. (2012), Archives of General Psychiatry; Bollmann S et al. (2015), Translational Psychiatry; Ende G et al. (2016), Neuropsychopharmacology; Puts NA et al. (2020), Journal of Neurodevelopmental Disorders; Faraone SV et al. (2015), Nature Reviews Disease Primers.