Perche lo stress precede cosi spesso un primo episodio psicotico, o una ricaduta? Uno studio pubblicato nell'agosto 2026 sull'American Journal of Psychiatry da parte della risposta a livello del DNA. Nei cervelli di persone che avevano vissuto con la schizofrenia, il gene che decide quanto dura una risposta allo stress aveva perso parte dei freni chimici che normalmente lo tengono silenzioso. L'immagine dei ricercatori: un altoparlante con il volume bloccato al massimo.
Un Gene Che Stabilisce la Durata dello Stress
Di fronte a una minaccia, il cortisolo sale, fa il suo lavoro e dovrebbe scendere di nuovo. FKBP5 e il gene che regola questo spegnimento: piu e attivo, meno le cellule sono sensibili al cortisolo e piu la risposta allo stress si trascina. L'epigenetica, qui la metilazione del DNA, funziona come un regolatore sul gene: etichette chimiche sul DNA tengono FKBP5 sotto controllo. Dal 2013 sappiamo che un trauma infantile puo rimuovere quelle etichette in chi porta una particolare variante del gene, e che questo e legato al disturbo post-traumatico e alla depressione piu avanti. Il nuovo studio chiede se lo stesso meccanismo agisca nella schizofrenia.
Lo Studio
Katrina Edmond e Natalie Matosin, dell'Universita di Sydney, con Elisabeth Binder del Max Planck Institute of Psychiatry, hanno esaminato tessuto cerebrale post mortem donato da due coorti indipendenti: 378 persone che avevano vissuto con schizofrenia, depressione maggiore o disturbo bipolare, e 209 controlli. Hanno guardato due regioni della corteccia frontale, la corteccia prefrontale dorsolaterale e quella orbitofrontale, combinando array di metilazione, genotipizzazione e sequenziamento dell'RNA fino al livello dei singoli nuclei cellulari.
Il risultato: in diversi siti dell'enhancer che accende FKBP5, la metilazione era piu bassa nella schizofrenia che nei controlli, e piu bassa era la metilazione, piu attivo era il gene. L'effetto era piu forte nella schizofrenia, piu debole in depressione e disturbo bipolare. Dipendeva dal genotipo della persona alla variante di rischio nota, e cresceva con l'eta: piu anziano il donatore, piu ampio il divario.
Perche Torna
Lo stress e uno degli inneschi meglio documentati della psicosi. Le avversita nell'infanzia raddoppiano o triplicano circa il rischio di disturbi psicotici successivi, e lo stress quotidiano predice le ricadute. Una risposta allo stress che si spegne troppo lentamente, e sempre peggio con l'eta, e un modo plausibile perche quella storia diventi biologia. Collega anche la schizofrenia a disturbi in cui lo stesso gene era gia implicato, il disturbo post-traumatico e la depressione, senza farne la stessa malattia.
Cosa Non Mostra
Il tessuto post mortem e un'istantanea di fine vita. Non puo dire se la metilazione perduta sia venuta prima e abbia contribuito alla malattia, o sia comparsa in anni di malattia, stress e trattamento. Antipsicotici e differenze di stile di vita non si possono separare del tutto in questo tipo di studio. Ed e un'associazione tra gruppi, non un test: nessuno puo misurare la tua metilazione di FKBP5 in un prelievo di sangue e dirti il tuo rischio. Cio che lo studio stabilisce e un bersaglio molecolare preciso. In laboratorio esistono composti che frenano FKBP5, e gli autori sostengono che sia una pista da seguire, forse per un sottogruppo di pazienti identificato da genotipo ed eta.
Cosa Cambia Per Te
E un motivo in piu per prendere sul serio lo stress precoce. Se sei cresciuto nelle avversita, il nostro questionario ACE gratuito gli da un numero in cinque minuti, e il nostro articolo su stress cronico e cervello passa in rassegna cio che abbassa davvero un carico di stress. Se tu, o qualcuno vicino a te, avete percezioni o pensieri insoliti che vi preoccupano, il test di screening PQ-16 gratuito e il questionario usato dai servizi di intervento precoce nelle psicosi, e il test SPQ mappa i tratti schizotipici. Entrambi sono strumenti di screening, non diagnosi. Per un'altra pista recente sulla biologia della schizofrenia, vedi il nostro articolo sul biomarcatore CACNA2D1.
Fonti: Edmond KZ, et al. (2026). Association Between Age-Dependent DNA Methylation Changes at FKBP5 Enhancer Sites and Increased Cortical Gene Expression in Schizophrenia. American Journal of Psychiatry; Preprint su bioRxiv (2025); Universita di Sydney via Medical Xpress (agosto 2026); Klengel T, et al. (2013). Allele-specific FKBP5 DNA demethylation mediates gene-childhood trauma interactions. Nature Neuroscience.