Un post que circula esta semana muestra una neurona con decenas de nombres de genes clavados encima: en el axon, en la terminal que envia, en la que recibe. El texto dice que los genes vinculados al TDAH se reparten en seis vias biologicas, y que todas acaban regulando la dopamina. A diferencia de muchas infografias virales, esta viene de una fuente real y revisada por pares: una revision de 2022 en Frontiers in Molecular Neuroscience, de Kessi y colegas. Esto es lo que dice, en lenguaje sencillo, y lo que no dice.
Primero, la cifra que todo el mundo cita
El TDAH es familiar. La revision situa la heredabilidad en 0,76 para el TDAH infantil: alrededor de tres cuartas partes de las diferencias entre ninos, tener o no TDAH, siguen diferencias geneticas. Es una de las condiciones mas heredables de la psiquiatria, en el mismo rango que la estatura. Esa cifra sale de los estudios de gemelos, no de las listas de genes; repasamos 37 en nuestro articulo sobre TDAH, genetica y trauma infantil.
Heredable no significa determinado. La misma revision califica la causa del TDAH de "multifactorial" y enumera los factores ambientales con mejor evidencia: nicotina y alcohol durante el embarazo, exposicion a plomo y manganeso, deficiencias de hierro y zinc, y maltrato. Genes y ambiente interactuan a lo largo del desarrollo. Un nino no hereda el TDAH como se hereda el color de ojos; hereda un gran numero de pequenas inclinaciones.
Seis vias, un solo destino
Lo util de esta revision es que ordena los genes candidatos por el sistema quimico al que pertenecen. Aparecen seis sistemas.
1. Dopamina. La via clasica: DRD1, DRD2 y DRD4 (receptores), DAT1 (el transportador que recicla la dopamina). Aqui actuan los estimulantes, y es la parte de la historia que casi todo el mundo conoce. Repasamos estos genes uno a uno en Genes del TDAH y dopamina.
2. Serotonina. TPH2 (la enzima que fabrica serotonina), los receptores HTR1A, HTR1B y HTR2A, y el transportador SLC6A4. La serotonina modula la impulsividad y el animo, una de las razones por las que el TDAH viaja tan a menudo con ansiedad y depresion.
3. Noradrenalina. DBH (la enzima que convierte la dopamina en noradrenalina), el transportador NET1, y los receptores ADRA2A y ADRA2C. Es la via a la que apuntan los no estimulantes como atomoxetina y guanfacina, e importa para la alerta y la memoria de trabajo.
4. Acetilcolina. Dos genes de receptores nicotinicos, CHRNA4 y CHRNA7. La acetilcolina ajusta la atencion y el filtrado de distracciones, y es el sistema sobre el que actua la nicotina, lo que quiza explique en parte por que se fuma mas con TDAH.
5. Glutamato. Los receptores metabotropicos GRM1, GRM5, GRM7 y GRM8. El glutamato es la principal senal aceleradora del cerebro; estos receptores lo mantienen a raya y se han encontrado mutados en varias cohortes con TDAH.
6. GABA. GAD1, la enzima que fabrica el GABA, el principal freno del cerebro. Si el glutamato es el acelerador, este es el pedal que detiene el coche; revisamos la evidencia de imagen en TDAH y GABA.
La revision tambien cita genes que no caben en una sola via: ADGRL3 (un receptor implicado en el cableado entre neuronas, vinculado repetidamente a la gravedad del TDAH y a la respuesta a estimulantes), SNAP25 y STX1A (la maquinaria que libera el neurotransmisor desde la terminal emisora), MAOA (una enzima que degrada dopamina, serotonina y noradrenalina) y BDNF (un factor de crecimiento de las neuronas).
Por que todos los caminos llevan a la dopamina
La frase de la revision que el post viral parafrasea es esta, de la leyenda de su figura: "Todos estos genes tienen un papel significativo en la regulacion de la neurotransmision dopaminergica, directa o indirectamente." Ese es el mensaje real, y es mas sutil que "el TDAH es poca dopamina". Las neuronas de serotonina, noradrenalina, acetilcolina, glutamato y GABA hacen sinapsis sobre los circuitos dopaminergicos que van del mesencefalo al estriado y a la corteza prefrontal, o estan cableadas en bucle con ellos. Una variante en un receptor de serotonina puede cambiar cuanta dopamina se libera dos sinapsis mas alla. La dopamina no es toda la historia; es donde las historias convergen.
Dos advertencias que hace la propia revision. La mayoria de estas asociaciones vienen de estudios de genes candidatos, que prueban un gen elegido de antemano y producen falsos positivos con facilidad. Y cada variante tiene, por si sola, un efecto minusculo. Los estudios pangenomicos modernos encuentran decenas de regiones del genoma, cada una moviendo el riesgo una fraccion de punto. Nadie tiene "el gen del TDAH", porque no existe.
Lo que un archivo de ADN puede y no puede decirte
Si tienes un archivo bruto de 23andMe, AncestryDNA o un servicio similar, contiene un punado de las variantes comentadas arriba. Nuestro analizador neuro de ADN gratuito lo lee en tu navegador (no se sube nada) y senala, entre otros, COMT rs4680 (degradacion de dopamina en la corteza prefrontal), DRD2, HTR2A, TPH2, ADGRL3 y varias regiones de los grandes estudios pangenomicos del TDAH como FOXP2, DUSP6 y SORCS3.
Lo que te dira: que variantes comunes llevas y con que las asocia la investigacion. Lo que no puede decirte: si tienes TDAH. Llevar una variante "de riesgo" en DRD4 cambia tus probabilidades unos pocos puntos; no llevarla no descarta nada. Una predisposicion genetica es una pendiente, no un veredicto, y por eso la "rueda de la genetica del TDAH" viral que empareja cada gen con un suplemento no se sostiene, y por eso los tests de nutrientes basados en ADN no tienen ningun ensayo detras.
Lo que de verdad responde a la pregunta
Si la pregunta es "tengo TDAH?", la herramienta con evidencia real no es un archivo de ADN sino un cuestionario de cribado validado seguido de una evaluacion clinica. El ASRS-v1.1, el cuestionario de la Organizacion Mundial de la Salud para adultos, lleva unos diez minutos, aqui es gratis, y te da una puntuacion que puedes llevar a un profesional. La genetica explica por que existe el TDAH y por que se concentra en ciertas familias. No sustituye la conversacion con alguien que pueda evaluarte.
Asi que el post viral tiene razon en el fondo: muchos genes, seis sistemas, un punto de convergencia. Solo hay que leer la letra pequena. "Moldeado por la genetica y por el mundo alrededor del nino" es la version honesta, y es la que la revision escribio de verdad.
Fuente: Kessi M, Duan H, Xiong J, et al. Attention-deficit/hyperactive disorder updates. Frontiers in Molecular Neuroscience, 2022;15:925049. Acceso abierto. Las listas de genes y las citas proceden de la revision; las interpretaciones en lenguaje sencillo son nuestras. Este articulo es educativo y no constituye un diagnostico.