Un post que circula esta semana muestra una neurona con decenas de nombres de genes clavados encima: en el axón, en la terminal que envía, en la que recibe. El texto dice que los genes vinculados al TDAH se reparten en seis vías biológicas, y que todas acaban regulando la dopamina. A diferencia de muchas infografías virales, esta viene de una fuente real y revisada por pares: una revisión de 2022 en Frontiers in Molecular Neuroscience, de Kessi y colegas. Esto es lo que dice, en lenguaje sencillo, y lo que no dice.
Primero, la cifra que todo el mundo cita
El TDAH es familiar. La revisión sitúa la heredabilidad en 0,76 para el TDAH infantil: alrededor de tres cuartas partes de las diferencias entre niños, tener o no TDAH, siguen diferencias genéticas. Es una de las condiciones más heredables de la psiquiatría, en el mismo rango que la estatura. Esa cifra sale de los estudios de gemelos, no de las listas de genes; repasamos 37 en nuestro artículo sobre TDAH, genética y trauma infantil.
Heredable no significa determinado. La misma revisión califica la causa del TDAH de "multifactorial" y enumera los factores ambientales con mejor evidencia: nicotina y alcohol durante el embarazo, exposición a plomo y manganeso, deficiencias de hierro y zinc, y maltrato. Genes y ambiente interactúan a lo largo del desarrollo. Un niño no hereda el TDAH como se hereda el color de ojos; hereda un gran número de pequeñas inclinaciones.
Seis vías, un solo destino
Lo útil de esta revisión es que ordena los genes candidatos por el sistema químico al que pertenecen. Aparecen seis sistemas.
1. Dopamina. La vía clásica: DRD1, DRD2 y DRD4 (receptores), DAT1 (el transportador que recicla la dopamina). Aquí actúan los estimulantes, y es la parte de la historia que casi todo el mundo conoce. Repasamos estos genes uno a uno en Genes del TDAH y dopamina.
2. Serotonina. TPH2 (la enzima que fabrica serotonina), los receptores HTR1A, HTR1B y HTR2A, y el transportador SLC6A4. La serotonina modula la impulsividad y el ánimo, una de las razones por las que el TDAH viaja tan a menudo con ansiedad y depresión.
3. Noradrenalina. DBH (la enzima que convierte la dopamina en noradrenalina), el transportador NET1, y los receptores ADRA2A y ADRA2C. Es la vía a la que apuntan los no estimulantes como atomoxetina y guanfacina, e importa para la alerta y la memoria de trabajo.
4. Acetilcolina. Dos genes de receptores nicotínicos, CHRNA4 y CHRNA7. La acetilcolina ajusta la atención y el filtrado de distracciones, y es el sistema sobre el que actúa la nicotina, lo que quizá explique en parte por qué se fuma más con TDAH.
5. Glutamato. Los receptores metabotrópicos GRM1, GRM5, GRM7 y GRM8. El glutamato es la principal señal aceleradora del cerebro; estos receptores lo mantienen a raya y se han encontrado mutados en varias cohortes con TDAH.
6. GABA. GAD1, la enzima que fabrica el GABA, el principal freno del cerebro. Si el glutamato es el acelerador, este es el pedal que detiene el coche; revisamos la evidencia de imagen en TDAH y GABA.
La revisión también cita genes que no caben en una sola vía: ADGRL3 (un receptor implicado en el cableado entre neuronas, vinculado repetidamente a la gravedad del TDAH y a la respuesta a estimulantes), SNAP25 y STX1A (la maquinaria que libera el neurotransmisor desde la terminal emisora), MAOA (una enzima que degrada dopamina, serotonina y noradrenalina) y BDNF (un factor de crecimiento de las neuronas).
Por qué todos los caminos llevan a la dopamina
La frase de la revisión que el post viral parafrasea es esta, de la leyenda de su figura: "Todos estos genes tienen un papel significativo en la regulación de la neurotransmisión dopaminérgica, directa o indirectamente." Ese es el mensaje real, y es más sutil que "el TDAH es poca dopamina". Las neuronas de serotonina, noradrenalina, acetilcolina, glutamato y GABA hacen sinapsis sobre los circuitos dopaminérgicos que van del mesencéfalo al estriado y a la corteza prefrontal, o están cableadas en bucle con ellos. Una variante en un receptor de serotonina puede cambiar cuánta dopamina se libera dos sinapsis más allá. La dopamina no es toda la historia; es donde las historias convergen.
Dos advertencias que hace la propia revisión. La mayoría de estas asociaciones vienen de estudios de genes candidatos, que prueban un gen elegido de antemano y producen falsos positivos con facilidad. Y cada variante tiene, por sí sola, un efecto minúsculo. Los estudios pangenómicos modernos encuentran decenas de regiones del genoma, cada una moviendo el riesgo una fracción de punto. Nadie tiene "el gen del TDAH", porque no existe.
Lo que un archivo de ADN puede y no puede decirte
Si tienes un archivo bruto de 23andMe, AncestryDNA o un servicio similar, contiene un puñado de las variantes comentadas arriba. Nuestro analizador neuro de ADN gratuito lo lee en tu navegador (no se sube nada) y señala, entre otros, COMT rs4680 (degradación de dopamina en la corteza prefrontal), DRD2, HTR2A, TPH2, ADGRL3 y varias regiones de los grandes estudios pangenómicos del TDAH como FOXP2, DUSP6 y SORCS3.
Lo que te dirá: qué variantes comunes llevas y con qué las asocia la investigación. Lo que no puede decirte: si tienes TDAH. Llevar una variante "de riesgo" en DRD4 cambia tus probabilidades unos pocos puntos; no llevarla no descarta nada. Una predisposición genética es una pendiente, no un veredicto, y por eso la "rueda de la genética del TDAH" viral que empareja cada gen con un suplemento no se sostiene, y por eso los tests de nutrientes basados en ADN no tienen ningún ensayo detrás.
Lo que de verdad responde a la pregunta
Si la pregunta es "¿tengo TDAH?", la herramienta con evidencia real no es un archivo de ADN sino un cuestionario de cribado validado seguido de una evaluación clínica. El ASRS-v1.1, el cuestionario de la Organización Mundial de la Salud para adultos, lleva unos diez minutos, aquí es gratis, y te da una puntuación que puedes llevar a un profesional. La genética explica por qué existe el TDAH y por qué se concentra en ciertas familias. No sustituye la conversación con alguien que pueda evaluarte.
Así que el post viral tiene razón en el fondo: muchos genes, seis sistemas, un punto de convergencia. Solo hay que leer la letra pequeña. "Moldeado por la genética y por el mundo alrededor del niño" es la versión honesta, y es la que la revisión escribió de verdad.
Fuente: Kessi M, Duan H, Xiong J, et al. Attention-deficit/hyperactive disorder updates. Frontiers in Molecular Neuroscience, 2022;15:925049. Acceso abierto. Las listas de genes y las citas proceden de la revisión; las interpretaciones en lenguaje sencillo son nuestras. Este artículo es educativo y no constituye un diagnóstico.