O que é MTHFR?
MTHFR é a sigla para metilenotetrahidrofolato redutase - uma enzima que converte o folato (vitamina B9) em sua forma ativa para a metilação. A metilação está envolvida em: reparo do DNA, síntese de neurotransmissores (dopamina, serotonina, noradrenalina) e metabolismo da homocisteína.
As duas variantes mais estudadas: C677T (rs1801133) - reduz a atividade enzimática de 30% a 70% - e A1298C (rs1801131) - redução de 30-40%.
A conexão MTHFR-TDAH
Uma meta-análise de 2012 em Molecular Psychiatry encontrou uma associação modesta mas significativa entre o genótipo TT de C677T e o risco de TDAH. Mecanismo: metilação prejudicada → redução da síntese de dopamina → sintomas sobrepostos ao TDAH.
Variantes MTHFR não são diagnósticas para o TDAH. O TDAH é altamente poligênico. As diretrizes atuais não recomendam testes MTHFR na avaliação do TDAH.
Outros genes-chave: DRD4, COMT, DAT1
O alelo de 7 repetições de DRD4 afeta receptores dopaminérgicos pré-frontais. O COMT Val158Met (rs4680) controla a velocidade de degradação da dopamina - o genótipo Val/Val degrada a dopamina mais rapidamente. O DAT1 regula a recaptação de dopamina - o mesmo transportador bloqueado pelo metilfenidato.