Un post che circola questa settimana mostra un neurone con decine di nomi di geni appuntati sopra: sull'assone, nel terminale che invia, in quello che riceve. La didascalia dice che i geni legati all'ADHD si dividono in sei vie biologiche, e che ognuna finisce per regolare la dopamina. A differenza di molte infografiche virali, questa viene da una fonte reale, sottoposta a revisione paritaria: una revisione del 2022 su Frontiers in Molecular Neuroscience, di Kessi e colleghi. Ecco cosa dice, in linguaggio semplice, e cosa non dice.
Prima, il numero che tutti citano
L'ADHD e familiare. La revisione colloca l'ereditabilita a 0,76 per l'ADHD infantile: circa tre quarti delle differenze tra bambini, avere o non avere l'ADHD, seguono differenze genetiche. E una delle condizioni piu ereditabili della psichiatria, nella stessa fascia dell'altezza. Quel numero viene dagli studi sui gemelli, non dalle liste di geni; ne passiamo in rassegna 37 nel nostro articolo su ADHD, genetica e trauma infantile.
Ereditabile non significa determinato. La stessa revisione definisce la causa dell'ADHD "multifattoriale" ed elenca i fattori ambientali con le prove migliori: nicotina e alcol in gravidanza, esposizione a piombo e manganese, carenze di ferro e zinco, maltrattamento. Geni e ambiente interagiscono lungo tutto lo sviluppo. Un bambino non eredita l'ADHD come si eredita il colore degli occhi; eredita un gran numero di piccole inclinazioni.
Sei vie, una sola destinazione
Cio che rende utile questa revisione e che ordina i geni candidati secondo il sistema chimico a cui appartengono. Emergono sei sistemi.
1. Dopamina. La via classica: DRD1, DRD2 e DRD4 (recettori), DAT1 (il trasportatore che ricicla la dopamina). E qui che agiscono gli stimolanti, ed e la parte della storia che quasi tutti conoscono gia. Abbiamo esaminato questi geni uno per uno in Geni dell'ADHD e dopamina.
2. Serotonina. TPH2 (l'enzima che produce la serotonina), i recettori HTR1A, HTR1B e HTR2A, e il trasportatore SLC6A4. La serotonina modella impulsivita e umore, uno dei motivi per cui l'ADHD viaggia cosi spesso con ansia e depressione.
3. Noradrenalina. DBH (l'enzima che trasforma la dopamina in noradrenalina), il trasportatore NET1, e i recettori ADRA2A e ADRA2C. E la via bersaglio dei non stimolanti come atomoxetina e guanfacina, e conta per la vigilanza e la memoria di lavoro.
4. Acetilcolina. Due geni di recettori nicotinici, CHRNA4 e CHRNA7. L'acetilcolina regola l'attenzione e il filtraggio delle distrazioni, ed e il sistema su cui agisce la nicotina, il che forse spiega in parte perche si fuma di piu con l'ADHD.
5. Glutammato. I recettori metabotropici GRM1, GRM5, GRM7 e GRM8. Il glutammato e il principale segnale acceleratore del cervello; questi recettori lo tengono a freno e sono stati trovati mutati in diverse coorti con ADHD.
6. GABA. GAD1, l'enzima che produce il GABA, il principale freno del cervello. Se il glutammato e l'acceleratore, questo e il pedale che ferma l'auto; abbiamo guardato le prove di imaging in ADHD e GABA.
La revisione cita anche geni che non stanno in una sola via: ADGRL3 (un recettore coinvolto nel cablaggio tra neuroni, ripetutamente legato alla gravita dell'ADHD e alla risposta agli stimolanti), SNAP25 e STX1A (il macchinario che rilascia il neurotrasmettitore dal terminale emittente), MAOA (un enzima che degrada dopamina, serotonina e noradrenalina) e BDNF (un fattore di crescita dei neuroni).
Perche tutte le strade portano alla dopamina
La frase della revisione che il post virale parafrasa e questa, nella didascalia della sua figura: "Tutti questi geni hanno un ruolo significativo nella regolazione della neurotrasmissione dopaminergica, direttamente o indirettamente." Questo e il messaggio vero, ed e piu sottile di "l'ADHD e poca dopamina". I neuroni a serotonina, noradrenalina, acetilcolina, glutammato e GABA fanno tutti sinapsi sui circuiti dopaminergici che vanno dal mesencefalo allo striato e alla corteccia prefrontale, o sono cablati in circuito con loro. Una variante in un recettore della serotonina puo cambiare quanta dopamina viene rilasciata due sinapsi piu in la. La dopamina non e tutta la storia; e il punto in cui le storie convergono.
Due avvertenze che la revisione stessa fa. La maggior parte di queste associazioni viene da studi su geni candidati, che testano un gene scelto in anticipo e producono facilmente falsi positivi. E ogni variante ha, da sola, un effetto minuscolo. I moderni studi sull'intero genoma trovano decine di regioni, ognuna delle quali sposta il rischio di una frazione di punto. Nessuno ha "il gene dell'ADHD", perche non esiste.
Cosa un file DNA puo e non puo dirti
Se hai un file grezzo di 23andMe, AncestryDNA o un servizio simile, contiene una manciata delle varianti discusse sopra. Il nostro analizzatore neuro del DNA gratuito lo legge nel tuo browser (nulla viene caricato) e segnala, tra gli altri, COMT rs4680 (degradazione della dopamina nella corteccia prefrontale), DRD2, HTR2A, TPH2, ADGRL3 e diverse regioni dei grandi studi genomici sull'ADHD come FOXP2, DUSP6 e SORCS3.
Cosa ti dira: quali varianti comuni porti e a cosa la ricerca le associa. Cosa non puo dirti: se hai l'ADHD. Portare una variante "a rischio" in DRD4 cambia le tue probabilita di pochi punti; non portarla non esclude nulla. Una predisposizione genetica e una pendenza, non un verdetto, ed e anche per questo che la "ruota della genetica dell'ADHD" virale che abbina ogni gene a un integratore non regge, e che i test nutrizionali basati sul DNA non hanno nessuno studio clinico alle spalle.
Cosa risponde davvero alla domanda
Se la domanda e "ho l'ADHD?", lo strumento con prove reali non e un file DNA ma un questionario di screening validato seguito da una valutazione clinica. L'ASRS-v1.1, il questionario dell'Organizzazione Mondiale della Sanita per gli adulti, richiede circa dieci minuti, qui e gratuito, e ti da un punteggio da portare a un professionista. La genetica spiega perche l'ADHD esiste e perche si concentra in certe famiglie. Non sostituisce il colloquio con qualcuno che possa valutarti.
Quindi il post virale ha ragione nella sostanza: molti geni, sei sistemi, un punto di convergenza. Basta leggere le righe in piccolo. "Plasmato dalla genetica e dal mondo intorno al bambino" e la versione onesta, ed e quella che la revisione ha davvero scritto.
Fonte: Kessi M, Duan H, Xiong J, et al. Attention-deficit/hyperactive disorder updates. Frontiers in Molecular Neuroscience, 2022;15:925049. Accesso aperto. Le liste di geni e le citazioni provengono dalla revisione; le interpretazioni in linguaggio semplice sono nostre. Questo articolo e educativo e non costituisce una diagnosi.