¿Por qué el estrés precede tan a menudo a un primer episodio psicótico, o a una recaída? Un estudio publicado en agosto de 2026 en el American Journal of Psychiatry da parte de la respuesta a nivel del ADN. En los cerebros de personas que vivieron con esquizofrenia, el gen que decide cuánto dura una respuesta al estrés había perdido parte de los frenos químicos que normalmente lo mantienen en silencio. La imagen de los investigadores: un altavoz con el volumen atascado en alto.
Un gen que fija la duración del estrés
Ante una amenaza, el cortisol sube, hace su trabajo y debe volver a bajar. FKBP5 es el gen que regula ese apagado: cuanto más activo está, menos sensibles son las células al cortisol y más se alarga la respuesta al estrés. La epigenética, aquí la metilación del ADN, funciona como un regulador sobre el gen: etiquetas químicas en el ADN mantienen a FKBP5 a raya. Desde 2013 sabemos que un trauma infantil puede retirar esas etiquetas en quienes portan una variante concreta del gen, y que eso se relaciona con el estrés postraumático y la depresión más adelante. El nuevo estudio pregunta si el mismo mecanismo actúa en la esquizofrenia.
El estudio
Katrina Edmond y Natalie Matosin, de la Universidad de Sídney, con Elisabeth Binder del Instituto Max Planck de Psiquiatría, examinaron tejido cerebral post mortem donado de dos cohortes independientes: 378 personas que habían vivido con esquizofrenia, depresión mayor o trastorno bipolar, y 209 controles. Miraron dos regiones de la corteza frontal, la corteza prefrontal dorsolateral y la orbitofrontal, combinando chips de metilación, genotipado y secuenciación de ARN hasta el nivel de núcleos celulares individuales.
El resultado: en varios sitios del potenciador que enciende FKBP5, la metilación era más baja en la esquizofrenia que en los controles, y cuanto más baja la metilación, más activo el gen. El efecto era más fuerte en la esquizofrenia y más débil en la depresión y el trastorno bipolar. Dependía del genotipo de la persona en la variante de riesgo conocida, y crecía con la edad: cuanto mayor el donante, mayor la brecha.
Por qué encaja
El estrés es uno de los desencadenantes mejor documentados de la psicosis. La adversidad en la infancia duplica o triplica el riesgo de trastornos psicóticos posteriores, y el estrés diario predice las recaídas. Una respuesta al estrés que se apaga demasiado despacio, y cada vez peor con la edad, es una forma plausible de que esa historia se convierta en biología. También conecta la esquizofrenia con trastornos donde el mismo gen ya estaba implicado, el estrés postraumático y la depresión, sin convertirlos en la misma enfermedad.
Lo que no muestra
El tejido post mortem es una instantánea del final de la vida. No puede decir si la pérdida de metilación vino primero y contribuyó a la enfermedad, o apareció tras años de enfermedad, estrés y tratamiento. Los antipsicóticos y las diferencias de estilo de vida no pueden separarse del todo en este tipo de estudio. Y es una asociación entre grupos, no una prueba: nadie puede medir tu metilación de FKBP5 en un análisis de sangre y decirte tu riesgo. Lo que el estudio sí establece es una diana molecular precisa. Existen compuestos que frenan FKBP5 en el laboratorio, y los autores sostienen que es una pista que merece seguirse, quizá para un subgrupo de pacientes identificado por genotipo y edad.
Qué cambia para ti
Es una razón más para tomarse en serio el estrés temprano. Si creciste en la adversidad, nuestro cuestionario ACE gratuito le pone un número en cinco minutos, y nuestro artículo sobre el estrés crónico y el cerebro repasa lo que realmente reduce una carga de estrés. Si tú o alguien cercano tenéis percepciones o pensamientos inusuales que os preocupan, el test de cribado PQ-16 gratuito es el cuestionario que usan los servicios de intervención temprana en psicosis, y el test SPQ mapea los rasgos esquizotípicos. Ambos son herramientas de cribado, no diagnósticos. Para otra pista reciente sobre la biología de la esquizofrenia, ve nuestro artículo sobre el biomarcador CACNA2D1.
Fuentes: Edmond KZ, et al. (2026). Association Between Age-Dependent DNA Methylation Changes at FKBP5 Enhancer Sites and Increased Cortical Gene Expression in Schizophrenia. American Journal of Psychiatry; Preprint en bioRxiv (2025); Universidad de Sídney vía Medical Xpress (agosto de 2026); Klengel T, et al. (2013). Allele-specific FKBP5 DNA demethylation mediates gene-childhood trauma interactions. Nature Neuroscience.