Un post qui circule cette semaine montre un neurone avec des dizaines de noms de genes epingles dessus : sur l'axone, dans le terminal qui envoie, dans celui qui recoit. La legende dit que les genes lies au TDAH se repartissent en six voies biologiques, et que chacune finit par reguler la dopamine. Contrairement a beaucoup d'infographies virales, celle-ci vient d'une source reelle et relue par des pairs : une revue de 2022 dans Frontiers in Molecular Neuroscience, par Kessi et ses collegues. Voici ce qu'elle dit, en langage simple, et ce qu'elle ne dit pas.
D'abord, le chiffre que tout le monde cite
Le TDAH est familial. La revue situe l'heritabilite a 0,76 pour le TDAH de l'enfant : environ trois quarts des differences entre enfants, avoir ou non un TDAH, suivent des differences genetiques. C'est l'une des conditions les plus heritables de la psychiatrie, dans la meme zone que la taille. Ce chiffre vient des etudes de jumeaux, pas des listes de genes ; nous en passons 37 en revue dans notre article sur TDAH, genetique et traumatismes de l'enfance.
Heritable ne veut pas dire determine. La meme revue qualifie la cause du TDAH de "multifactorielle" et liste les facteurs environnementaux les mieux documentes : nicotine et alcool pendant la grossesse, exposition au plomb et au manganese, carences en fer et en zinc, maltraitance. Genes et environnement interagissent tout au long du developpement. Un enfant n'herite pas du TDAH comme on herite de la couleur des yeux ; il herite d'un grand nombre de petites inclinaisons.
Six voies, une seule destination
Ce qui rend cette revue utile, c'est qu'elle classe les genes candidats selon le systeme chimique auquel ils appartiennent. Six systemes ressortent.
1. Dopamine. La voie classique : DRD1, DRD2 et DRD4 (recepteurs), DAT1 (le transporteur qui recycle la dopamine). C'est la que les stimulants agissent, et c'est la partie de l'histoire que la plupart des gens connaissent deja. Nous avons detaille ces genes un par un dans Genes du TDAH et dopamine.
2. Serotonine. TPH2 (l'enzyme qui fabrique la serotonine), les recepteurs HTR1A, HTR1B et HTR2A, et le transporteur SLC6A4. La serotonine module l'impulsivite et l'humeur, une des raisons pour lesquelles le TDAH voyage si souvent avec l'anxiete et la depression.
3. Noradrenaline. DBH (l'enzyme qui transforme la dopamine en noradrenaline), le transporteur NET1, et les recepteurs ADRA2A et ADRA2C. C'est la voie visee par les medicaments non stimulants comme l'atomoxetine et la guanfacine, et elle compte pour la vigilance et la memoire de travail.
4. Acetylcholine. Deux genes de recepteurs nicotiniques, CHRNA4 et CHRNA7. L'acetylcholine regle l'attention et le filtrage des distractions, et c'est le systeme sur lequel agit la nicotine, ce qui explique peut-etre en partie pourquoi on fume davantage avec un TDAH.
5. Glutamate. Les recepteurs metabotropiques GRM1, GRM5, GRM7 et GRM8. Le glutamate est le principal signal accelerateur du cerveau ; ces recepteurs le tiennent en laisse et ont ete trouves mutes dans plusieurs cohortes TDAH.
6. GABA. GAD1, l'enzyme qui fabrique le GABA, le principal frein du cerveau. Si le glutamate est l'accelerateur, voici la pedale qui arrete la voiture ; nous avons regarde les preuves d'imagerie dans TDAH et GABA.
La revue cite aussi des genes qui ne tiennent pas dans une seule voie : ADGRL3 (un recepteur implique dans le cablage des neurones, lie de facon repetee a la severite du TDAH et a la reponse aux stimulants), SNAP25 et STX1A (la machinerie qui libere le neurotransmetteur depuis le terminal emetteur), MAOA (une enzyme qui degrade dopamine, serotonine et noradrenaline) et BDNF (un facteur de croissance des neurones).
Pourquoi toutes les routes menent a la dopamine
La phrase de la revue que le post viral paraphrase est celle-ci, dans la legende de sa figure : "Tous ces genes jouent un role significatif dans la regulation de la neurotransmission dopaminergique, directement ou indirectement." C'est le vrai message, et il est plus subtil que "le TDAH, c'est un manque de dopamine". Les neurones a serotonine, noradrenaline, acetylcholine, glutamate et GABA font tous synapse sur les circuits dopaminergiques qui vont du mesencephale au striatum et au cortex prefrontal, ou sont cables en boucle avec eux. Un variant dans un recepteur a serotonine peut changer la quantite de dopamine liberee deux synapses plus loin. La dopamine n'est pas toute l'histoire ; c'est l'endroit ou les histoires convergent.
Deux mises en garde que la revue formule elle-meme. La plupart de ces associations viennent d'etudes de genes candidats, qui testent un gene choisi a l'avance et produisent facilement des faux positifs. Et chaque variant a, seul, un effet minuscule. Les etudes pangenomiques modernes trouvent des dizaines de regions sur le genome, chacune deplacant le risque d'une fraction de pour cent. Personne n'a "le gene du TDAH", parce qu'il n'existe pas.
Ce qu'un fichier ADN peut et ne peut pas vous dire
Si vous avez un fichier brut de 23andMe, AncestryDNA ou un service similaire, il contient une poignee des variants evoques ci-dessus. Notre analyseur neuro ADN gratuit le lit dans votre navigateur (rien n'est envoye) et signale, entre autres, COMT rs4680 (degradation de la dopamine dans le cortex prefrontal), DRD2, HTR2A, TPH2, ADGRL3 et plusieurs regions issues des grandes etudes pangenomiques du TDAH comme FOXP2, DUSP6 et SORCS3.
Ce qu'il vous dira : quels variants frequents vous portez et a quoi la recherche les associe. Ce qu'il ne peut pas vous dire : si vous avez un TDAH. Porter un variant "a risque" de DRD4 change vos chances de quelques pour cent ; ne pas le porter n'exclut rien. Une predisposition genetique est une pente, pas un verdict, et c'est aussi pourquoi la "roue de la genetique du TDAH" virale qui associe chaque gene a un complement ne tient pas, et pourquoi les tests nutritionnels bases sur l'ADN n'ont aucun essai clinique derriere eux.
Ce qui repond vraiment a la question
Si la question est "est-ce que j'ai un TDAH ?", l'outil qui a de vraies preuves derriere lui n'est pas un fichier ADN mais un questionnaire de depistage valide, suivi d'une evaluation clinique. L'ASRS-v1.1, le questionnaire de l'Organisation mondiale de la sante pour l'adulte, prend une dizaine de minutes, est gratuit ici, et vous donne un score a apporter a un professionnel. La genetique explique pourquoi le TDAH existe et pourquoi il se concentre dans certaines familles. Elle ne remplace pas la conversation avec quelqu'un qui peut vous evaluer.
Le post viral a donc raison sur le fond : beaucoup de genes, six systemes, un point de convergence. Il faut juste lire les petites lignes. "Faconne par la genetique et par le monde autour de l'enfant", c'est la version honnete, et c'est celle que la revue a reellement ecrite.
Source : Kessi M, Duan H, Xiong J, et al. Attention-deficit/hyperactive disorder updates. Frontiers in Molecular Neuroscience, 2022;15:925049. Acces libre. Les listes de genes et les citations viennent de la revue ; les interpretations en langage simple sont les notres. Cet article est educatif et ne constitue pas un diagnostic.