Toutes les explications du TDAH que vous avez lues parlent de dopamine. Un post qui circule cette semaine dit autre chose : le TDAH serait aussi un probleme de GABA, le signal qui dit aux neurones de ralentir. Pour une fois, le post est exact. Il resume une revue de 2024 dans Neuropharmacology signee Anthony Ferranti, Deborah Luessen et Colleen Niswender, de l'universite Vanderbilt, et cette revue merite d'etre lue attentivement, y compris les passages que le post laisse de cote.
Accelerateur et Frein
Votre cortex fonctionne avec deux signaux opposes. Le glutamate excite les neurones, le GABA les inhibe. Les neuroscientifiques appellent le rapport entre les deux l'equilibre excitation/inhibition, et une grande partie de ce que le cerveau fait bien, se concentrer sur une chose, ignorer le reste, arreter une action deja lancee, depend du frein applique au bon endroit et au bon moment. La recherche sur le TDAH a surtout regarde le cote accelerateur, dopamine et noradrenaline, sur lequel agissent les stimulants. La revue demande ce qui se passe quand on regarde le frein.
Ce Que l'Imagerie a Trouve
Le GABA se mesure dans un cerveau vivant par spectroscopie par resonance magnetique, une variante de l'IRM qui lit les concentrations chimiques dans une petite region. Plusieurs etudes l'ont utilisee dans le TDAH, et le tableau est honnete plutot que net.
Chez des enfants de 8 a 12 ans, le GABA etait plus bas dans le cortex somatosensoriel et moteur que chez les temoins (Edden, 2012). Chez des enfants de 5 a 9 ans, il etait plus bas dans le striatum, et plus il etait bas, moins l'enfant arrivait a stopper une reponse (Puts, 2020). Chez des femmes adultes avec un TDAH, il etait plus bas dans le cortex cingulaire anterieur, une region centrale pour l'attention et le controle de soi, et ce niveau bas allait avec plus d'inattention (Ende, 2016).
Mais la meme etude de Puts n'a trouve aucune difference dans le cingulaire anterieur, le prefrontal dorsolateral ni le premoteur. Et une etude chez l'adulte a trouve l'inverse, un GABA plus eleve chez les adultes TDAH et aucune difference chez les enfants (Bollmann, 2015). Les auteurs l'ecrivent sans detour : le GABA bas dans le TDAH « pourrait etre specifique a des sous-regions du cortex », et les incoherences « justifient des recherches supplementaires ». Le frein est implique. Ou, et chez qui, n'est pas tranche.
Les Genes
Les etudes genetiques vont dans le meme sens. Des variants de GAD1, le gene de l'enzyme qui fabrique le GABA, sont associes au TDAH, surtout au versant hyperactif-impulsif. GAD1 et COMT influencent ensemble la quantite de GABA du cingulaire anterieur. CDH13, l'un des genes de risque les plus repliques du TDAH, est necessaire au bon fonctionnement des interneurones inhibiteurs. GRM5 et GRM7, qui codent deux recepteurs du glutamate places sur ces interneurones, ont ete « retrouves mutes a plusieurs reprises » dans des cohortes TDAH. ELFN1, qui ancre l'un de ces recepteurs a la synapse, est lie a la fois au TDAH, a l'epilepsie et au syndrome de Tourette, ce qui colle avec la frequence a laquelle ces conditions vont ensemble.
Deux prudences. Chacun de ces variants a un effet minuscule, et aucun n'est un test du TDAH ; nous l'expliquons dans notre article sur les tests ADN du TDAH. Et plusieurs ne sont pas des « genes du GABA » : ce sont des recepteurs du glutamate sur des neurones GABA, un rappel que l'accelerateur et le frein sont le meme circuit vu de deux cotes.
Pourquoi C'est Important : les 30 %
La revue s'ouvre sur un chiffre dont on parle peu : « environ 30 % des patients TDAH ne repondent pas aux traitements stimulants ». Les stimulants agissent sur la dopamine et la noradrenaline. Si le frein fait partie du probleme chez certaines personnes, un medicament qui n'agit que sur l'accelerateur ne les aidera pas, et un autre type de traitement pourrait le faire.
C'est ce que proposent les auteurs. Pas le GABA lui-meme, qui ne passe pas dans le cerveau en quantite utile, mais des molecules qui reglent les recepteurs des neurones inhibiteurs : des modulateurs positifs du recepteur mGlu5 (l'un d'eux, VU0409551, a corrige chez l'animal des deficits d'attention induits par le stress), du recepteur mGlu1 (VU6004909 a retabli la memoire de travail dans un modele du trouble), et des approches qui ciblent des familles precises d'interneurones. L'activation chimiogenetique de deux de ces familles a ameliore l'attention, l'impulsivite et l'hyperactivite chez la souris. Tout cela est preclinique. Rien n'est en pharmacie, et le calendrier honnete se compte en annees.
Ce Que Cela Ne Veut Pas Dire
Cela ne veut pas dire qu'il faut acheter des gelules de GABA. Le GABA oral atteint a peine le cerveau, et les promesses de complements construites sur le gene GAD1 sont examinees dans notre fact-check GABA et glutamate. Cela ne remplace pas la dopamine : les auteurs eux-memes disent qu'on ignore si les changements du GABA precedent ou suivent ceux de la dopamine au cours du developpement, et que l'equilibre « peut se deplacer au fil du developpement, comme d'un jour a l'autre ». Et cela ne fait pas du TDAH un « desequilibre chimique » mesurable par une prise de sang. Cela en fait ce que les preuves disent depuis un moment : une difference dans la facon dont des circuits entiers se regulent, avec plusieurs portes d'entree pour les traitements plutot qu'une seule. Notre article sur le mythe de la « dopamine basse » et celui sur la serotonine dans le TDAH racontent les deux autres parties de cette histoire.
Ce Que Vous Pouvez Faire Aujourd'hui
Si l'attention, l'impulsivite ou l'agitation sont une question pour vous, commencez par un depistage valide : notre test TDAH gratuit (ASRS v1.1) prend dix minutes et vous donne un score a apporter a un clinicien. Si les stimulants n'ont pas marche pour vous ou votre enfant, ce n'est pas une impasse ; c'est precisement le groupe que cette recherche essaie d'atteindre, et des options non stimulantes existent deja, dont un psychiatre peut discuter. Et parce que le frein depend aussi du sommeil, notre article sur le sommeil local dans le TDAH est la suite naturelle.
Sources : Ferranti AS, Luessen DJ, Niswender CM (2024). Novel pharmacological targets for GABAergic dysfunction in ADHD. Neuropharmacology 249:109897 (acces libre sur PubMed Central) ; Edden RA et al. (2012), Archives of General Psychiatry ; Bollmann S et al. (2015), Translational Psychiatry ; Ende G et al. (2016), Neuropsychopharmacology ; Puts NA et al. (2020), Journal of Neurodevelopmental Disorders ; Faraone SV et al. (2015), Nature Reviews Disease Primers.