Cos'è MTHFR?
MTHFR sta per metilentetraidrofolato reduttasi - un enzima che converte il folato (vitamina B9) nella sua forma attiva per la metilazione. La metilazione è coinvolta in: riparazione del DNA, sintesi di neurotrasmettitori (dopamina, serotonina, noradrenalina) e metabolismo dell'omocisteina.
Le due varianti più studiate: C677T (rs1801133) - riduce l'attività enzimatica dal 30% al 70% - e A1298C (rs1801131) - riduzione del 30-40%.
Il collegamento MTHFR-ADHD
Una meta-analisi del 2012 in Molecular Psychiatry ha trovato un'associazione modesta ma significativa tra il genotipo TT di C677T e il rischio di ADHD. Meccanismo: metilazione compromessa → riduzione della sintesi di dopamina → sintomi sovrapposti all'ADHD.
Le varianti MTHFR non sono diagnostiche per l'ADHD. L'ADHD è altamente poligenico. Le linee guida attuali non raccomandano i test MTHFR nella valutazione dell'ADHD.
Altri geni chiave: DRD4, COMT, DAT1
L'allele a 7 ripetizioni di DRD4 influenza i recettori dopaminergici prefrontali. Il COMT Val158Met (rs4680) controlla la velocità di degradazione della dopamina - il genotipo Val/Val la degrada più rapidamente. Il DAT1 regola la ricaptazione della dopamina - lo stesso trasportatore bloccato dal metilfenidato.